معلومة

15.17J: الليستريات - علم الأحياء

15.17J: الليستريات - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

الليستريات هي عدوى بكتيرية تسببها بكتيريا متحركة موجبة الجرام تسمى Listeria monocytogenes.

أهداف التعلم

  • ناقش آلية عمل الليستريات

النقاط الرئيسية

  • تنخفض معدلات الإصابة بداء الليستريات لدى البشر ويحدث عند النساء الحوامل والأطفال حديثي الولادة والمرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة.
  • يمكن لليستيريا أن تغزو من خلال حواجز شديدة الصلابة لدى البشر: الحاجز الدموي الدماغي وحاجز الجنين المشيمي ، اللذين يحتويان على مستويات عالية من بروتين الكادرين على غشاءهما.
  • الطريق الرئيسي لاكتساب الليستيريا هو تناول المنتجات الغذائية الملوثة.

الشروط الاساسية

  • سقوط: مقياس لخطر أن يطور الشخص حالة جديدة خلال فترة زمنية محددة ، عادة ما تكون سنة
  • الليستريات: مرض معدي يصيب الإنسان والحيوان وتسببه بكتيريا الليستريا المستوحدة والليستيريا إيفانوفي ، غالبًا عن طريق الطعام الملوث.
  • التهاب السحايا: التهاب السحايا يتميز بالصداع وتيبس الرقبة والخوف من الضوء وكذلك الحمى والقشعريرة والقيء وألم عضلي.
  • كاديرين: أي فئة من بروتينات الغشاء مهمة في الحفاظ على بنية الأنسجة.
  • حاجز الدم في الدماغ: بنية في الجهاز العصبي المركزي (CNS) تحافظ على المواد المختلفة الموجودة في مجرى الدم خارج الدماغ مع السماح بدخول المواد الأساسية لوظيفة التمثيل الغذائي

الليستريات هي عدوى بكتيرية تسببها بكتيريا متحركة موجبة الجرام ، الليسترية المستوحدة. تنخفض معدلات الإصابة بداء الليستريات لدى البشر ويحدث عند النساء الحوامل والأطفال حديثي الولادة والمرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة. النساء الحوامل أكثر عرضة للإصابة بالعدوى ويمكن أن تؤدي العدوى إلى الولادة المبكرة وإصابة المولود الجديد ووفاة الطفل.

تستمر أعراض داء الليستريات عادة من 7 إلى 10 أيام ، وأكثر الأعراض شيوعًا هي الحمى وآلام العضلات والقيء. الإسهال هو عرض آخر ، ولكنه أقل شيوعًا. إذا انتشرت العدوى إلى الجهاز العصبي ، فقد تتسبب في التهاب السحايا ، وهو عدوى تصيب غطاء الدماغ والحبل الشوكي.

تطورت الليستريا في الأصل لتغزو أغشية الأمعاء ، كعدوى داخل الخلايا ، وطوّرت آلية كيميائية للقيام بذلك. يتضمن هذا البروتين البكتيري "الداخلي" الذي يرتبط ببروتين موجود في غشاء الخلية المعوي "كاديرين". توجد جزيئات الالتصاق هذه أيضًا في اثنين من الحواجز الصلبة الأخرى بشكل غير عادي في البشر - الحاجز الدموي الدماغي وحاجز الجنين المشيمي ، وقد يفسر هذا التقارب الواضح الذي تسببه الليستريا في التسبب في التهاب السحايا والتأثير على الأطفال داخل الرحم. سلالات معينة من البكتيريا التي تنقلها الأغذية قادرة على غزو القلب ، مما يؤدي إلى التهابات القلب الخطيرة التي يصعب علاجها.

الليستريا المستوحدة موجودة في كل مكان في البيئة. الطريق الرئيسي للاكتساب هو تناول المنتجات الغذائية الملوثة. تم عزل الليستريا عن اللحوم النيئة ومنتجات الألبان والخضروات والفواكه والمأكولات البحرية. الجبن الطري والحليب غير المبستر والفطائر غير المبسترة من الأخطار المحتملة أيضًا. تتمثل الوقاية الرئيسية في تعزيز التعامل الآمن مع الطعام والطهي والاستهلاك. يشمل ذلك غسل الخضار النيئة وطهي الطعام النيء جيدًا ، وكذلك إعادة تسخين بقايا الطعام أو الأطعمة الجاهزة للأكل ، مثل النقانق ، حتى تسخينها بالبخار. إجراء وقائي آخر هو نصح المجموعات المعرضة للخطر مثل النساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة بتجنب الفطائر والأطعمة غير المبسترة مثل الجبن الطري.

مع ظهور الليستريات ، يجب علاج تجرثم الدم لمدة أسبوعين ، والتهاب السحايا لمدة ثلاثة أسابيع ، وخراج المخ لمدة ستة أسابيع على الأقل. يعتبر الأمبيسلين بشكل عام المضاد الحيوي المفضل ويضاف الجنتاميسين بشكل متكرر لتأثيراته التآزرية. حوالي 10 بالمائة من عدوى الليستريات الخطيرة تنطوي على التهابات قلبية يصعب علاجها ، وأكثر من ثلثها تكون قاتلة.


التهديد غير المرئي: الليستريا في السمك المدخن

في عام 2018 ، تم إبلاغ معهد روبرت كوخ (RKI) بـ 701 حالة من حالات الإصابة بمرض الليستريات الغازية الشديدة ، والتي تُترجم إلى 0.8 حالة لكل 100000 نسمة. معظم أمراض الليستريات التي تم الإبلاغ عنها شديدة وترتبط بتسمم الدم أو التهاب السحايا أو الإجهاض ، على سبيل المثال. في عام 2018 ، كان المرض قاتلاً في 5٪ من الحالات. يكون كبار السن والأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة والنساء الحوامل وأطفالهن حديثي الولادة أكثر عرضة للإصابة. يمكن العثور على الليستيريا في مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأطعمة من أصل نباتي وحيواني. غالبًا ما تكون الأسماك المدخنة الباردة أو الساخنة ملوثة وبالتالي يشتبه أيضًا في نقل هذا المرض. قد تتأثر أيضًا منتجات الأسماك والمأكولات البحرية الأخرى التي يتم تناولها نيئة ، مثل السوشي والساشيمي والمحار أو المنتجات المعالجة مثل الأسماك المقفورة. يقول البروفيسور الدكتور أندرياس هينسل ، رئيس BfR: "يجب على النساء الحوامل وكبار السن أو أولئك الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة تناول الأسماك والمأكولات البحرية التي تم تسخينها جيدًا فقط".

ليست كل بكتيريا الليستريا تسبب المرض. من بين 20 نوعًا من الليستريا الموصوفة ، تعد الليستريا (L.) monocytogenes سببًا مهمًا للعدوى لدى البشر. يمكن أن تؤدي العدوى أثناء الحمل إلى الإجهاض أو الولادة المبكرة أو ولادة جنين ميت أو ولادة طفل مريض. علاوة على ذلك ، يتطور داء الليستريات بشكل رئيسي في الأشخاص الذين يضعف جهازهم المناعي بسبب الشيخوخة أو الحالات الطبية الموجودة مسبقًا أو تناول الأدوية. غالبًا ما يعانون من تسمم الدم أو التهاب الدماغ أو التهاب السحايا وكذلك على سبيل المثال. من التهاب الشغاف أو التهاب المفاصل الجرثومي. يرتبط مرض الليستريات بمعدل وفيات مرتفع نسبيًا في المجموعات المعرضة للخطر. في الأفراد الأصحاء الذين لا ينتمون إلى إحدى المجموعات المعرضة للخطر ، يمكن أن تؤدي العدوى إلى التهاب الجهاز الهضمي بالإضافة إلى الحمى ، مع تقدم خفيف بشكل عام.

تنتشر بكتيريا L. monocytogenes في البيئة ويمكن العثور عليها في العديد من الأطعمة. توجد معدلات اكتشاف عالية في اللحوم المفرومة وأطباق اللحوم النيئة (مثل رز) ولحوم النقانق النيئة (مثل لحم الخنزير المفروم النيء "ميتورست") والحليب الخام ، على سبيل المثال. ومع ذلك ، فإن العديد من الأطعمة الأخرى الجاهزة للأكل من أصل حيواني ونباتي ، والتي لا تخضع لمزيد من المعالجة بمبيدات الجراثيم (مثل التسخين) بعد المعالجة ، قد تحتوي أيضًا على L. monocytogenes. تشمل الأمثلة الجبن (المصنوع من الحليب الخام أو المبستر) ، والسلطات والخضروات المقطعة مسبقًا ، والسلطات اللذيذة أو منتجات النقانق المقطعة. وذلك لأن الليستريا يمكن أن تعيش لفترة طويلة في مصانع تجهيز الأغذية في فترات استراحة يصعب الوصول إليها للتنظيف والتطهير. نتيجة لذلك ، فإن الدخول المستمر للجراثيم أثناء إنتاج الغذاء ممكن.

غالبًا ما تكون منتجات الأسماك النيئة أو المدخنة أو المعالجة والمأكولات البحرية مثل السوشي والساشيمي والمحار والأسماك المدخنة الباردة أو الساخنة (مثل السلمون المدخن) والأسماك المعالجة (مثل السلمون المقشور) ملوثة بالليستيريا. 7 إلى 18٪ من عينات المنتجات السمكية المدخنة أو المعالجة الباردة التي تم فحصها من قبل سلطات مراقبة الأغذية في ألمانيا بين عامي 2007 و 2017 ، و 3 إلى 9٪ من عينات منتجات الأسماك المدخنة الساخنة احتوت على L. monocytogenes. حتى تركيزات الجراثيم المنخفضة تشكل خطراً على المجموعات المعرضة للخطر ، على سبيل المثال عندما يتم تخزين المنتجات في المنزل فوق درجات الحرارة الموصى بها من قبل الشركة المصنعة أو عندما يتم تناولها بعد تاريخ أفضل قبل لها. علاوة على ذلك ، فإن التعامل مع المنتجات الملوثة يخاطر بنقل الليستريات إلى أطعمة أخرى.

توصي جمعية التغذية الألمانية (DGE) بوجبة سمكة واحدة على الأقل كل أسبوع. تحتوي الأسماك بشكل خاص على أحماض دهنية خاصة وأحماض أوميغا 3 الدهنية طويلة السلسلة وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) وحمض إيكوسابنتانويك (EPA).

توصي BfR الأشخاص الذين لديهم خطر متزايد من الإصابة بداء الليستريات ألا يتجنبوا الأسماك بشكل عام ، بل يجب عليهم تناول الأسماك أو المأكولات البحرية التي تم تسخينها جيدًا. يمكن قتل الليستيريا بشكل موثوق عن طريق تسخين الطعام إلى درجة حرارة أساسية 70 درجة مئوية لمدة دقيقتين على الأقل. يجب على المجموعات المعرضة للخطر الامتناع عن تناول المنتجات السمكية النيئة والمدخنة والمملحة والمأكولات البحرية.


الكل في العائلة: يضيف كورنيل خمسة أنواع إلى جنس الليستريا

أثناء فحص انتشار الليستيريا في التربة الزراعية في جميع أنحاء الولايات المتحدة ، عثر علماء الأغذية في جامعة كورنيل على خمسة أقارب غير معروفين سابقًا للبكتيريا ، وفقًا لبحث جديد نُشر في 17 مايو في المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة النظامي والتطوري.

وقال الباحثون إن هذا الاكتشاف سيساعد المنشآت الغذائية على تحديد مجالات النمو المحتملة التي ربما تم تجاهلها حتى الآن - وبالتالي تحسين سلامة الغذاء.

كارلين ، طالبة الدكتوراه في علوم الغذاء ، قالت: "يزيد هذا البحث من مجموعة أنواع الليستريا التي يتم رصدها في بيئات إنتاج الغذاء".

"إن توسيع قاعدة المعرفة لفهم تنوع الليستريا سيوفر الارتباك والأخطاء التجارية للأغذية ، بالإضافة إلى منع التلوث ، وشرح الإيجابيات الكاذبة وإحباط تفشي الأمراض المنقولة عن طريق الأغذية."

أحد الأنواع الجديدة ، L. immobilis ، يفتقر إلى القدرة على الحركة ، أو القدرة على الحركة. الليستيريا تتحرك كثيرا. بين العلماء ، كان يُعتقد أن الحركة شائعة بين الليستريات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بـ L. monocytogenes ، أحد مسببات الأمراض المعروفة التي تنتقل عن طريق الغذاء - وتستخدم كاختبار رئيسي في طرق الكشف عن الليستيريا. قال كارلين إن هذا الاكتشاف يدعو بشكل فعال إلى إعادة كتابة بروتوكولات تحديد الهوية القياسية الصادرة عن منظمي سلامة الأغذية.

نظرًا لأن أنواع الليستريا غالبًا ما توجد متواجدة معًا في البيئات التي تدعم نمو L. monocytogenes ، فإن مرافق الغذاء ستراقب جميع أنواع الليستريا للتحقق من ممارسات الصرف الصحي الخاصة بها.

يمكن أن يكون لليستيريا المستوحدة تأثير ممرض عميق على مصانع معالجة الأغذية ويجب أن تظل تلك النباتات نظيفة. ووفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، فإن معدل الوفيات لمرض الليستريات يتراوح بين 20٪ و 30٪ - حتى مع تناول المريض للمضادات الحيوية.

تقدر مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أن 1600 شخص في الولايات المتحدة يصابون بمرض الليستريات سنويًا ويموت ما يقرب من 260 شخصًا.

في حين أن المستهلكين في ممرات البقالة قد لا يلاحظون الفرق ، فإن المتخصصين الذين يقومون بالتحقق يوميًا من مسببات الأمراض سيكون لديهم الآن المزيد من الأدوات.

"تصف هذه الورقة بعض الخصائص الفريدة لأنواع الليستريا التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالليستريا المستوحدة ، والتي ستكون مهمة من منظور تطوري ومن وجهة نظر عملية لصناعة الأغذية ،" قال المؤلف المشارك مارتن ويدمان ، دكتوراه. "97 ، أستاذ عائلة جيلرت في سلامة الأغذية وعلوم الأغذية. "من المحتمل أن تحتاج بعض الاختبارات إلى إعادة تقييم".

إن فهم أنواع الليستريا المختلفة هو المفتاح لفهم أوجه التشابه بينها. قال ويدمان: "سيساعدنا هذا في التعرف بشكل أفضل على الليستريا المستوحدة ، وعدم إساءة تعريفها على أنها شيء آخر."

في البحث ، جمعت مجموعة Wiedmann عينات التربة من جميع أنحاء الولايات المتحدة وعينات المياه الزراعية من ولاية نيويورك. من التربة والمياه ، وجدوا 27 عزلة من الليستريات لا يمكن تصنيفها إلى مستوى الأنواع ، لذلك أجرى المختبر اختبارات قائمة على تسلسل الجينوم الكامل وأظهر أن هذه الأنواع الجديدة شكلت خمس مجموعات متميزة جديدة.

بعد تسمية L. immobilis لتعكس الخاصية غير المتحركة لهذا الكائن الحي ، تم تسمية ثلاثة من الأنواع الأخرى تكريما لباحثي الليستريا الآخرين:

  • L. cossartiae لـ Pascale Cossart ، عالم الجراثيم في معهد Pasteur في باريس
  • L. farberi لـ جيف فاربر ، عالم الأحياء الدقيقة في جامعة جيلف ، كندا و
  • L. portnoyii لدانييل بورتنوي ، عالم الأحياء الدقيقة بجامعة كاليفورنيا ، بيركلي.

النوع L. rustica مأخوذ من الكلمة اللاتينية "rusticus" ويشير إلى أصله الريفي.

منذ عام 2010 ، اكتشف فريق أبحاث ويدمان 13 نوعًا من 26 نوعًا مصنفة في جنس الليستريا.

قال ويدمان: "عندما تقوم بفحص بيئات مصانع معالجة الطعام أو المطاعم ، فأنت بحاجة إلى معرفة الليستريا المسببة للأمراض من الأنواع غير المسببة للأمراض". "عليك أن تخبر الأخيار من الأشرار."

بالإضافة إلى Carlin و Wiedmann ، فإن المؤلفين الآخرين للورقة الجديدة هم Jingqiu Liao ، دكتوراه. 20 ، جامعة كولومبيا دان ويلر ، دكتوراه. '17 ، جامعة ولاية نيويورك كلية علوم البيئة والغابات شياودونغ جو ، فني أبحاث وريناتو أورسي ، دكتوراه. '08 ، باحث مشارك أول.

تم توفير التمويل البحثي من قبل مركز سلامة المنتجات من برنامج منح المحاصيل المتخصصة بوزارة الزراعة وخدمة المستهلك بولاية فلوريدا.


تفاعلات Listeria monocytogenes مع خلايا الثدييات أثناء الدخول والحركة القائمة على الأكتين: العوامل البكتيرية ، الروابط الخلوية والإشارات.

على الرغم من أن & # x0003c50 kb من جينومها البالغ 3.3 ميغا بايت معروف ، إلا أن الليستريا monocytogenes قد حظيت باهتمام كبير وساهمت كمية هائلة من البيانات في رفع هذه البكتيريا بين أفضل مسببات الأمراض داخل الخلايا المفهومة. تم تحليل الآليات التي تستخدمها الليستريا لدخول الخلايا ، والهروب من الفجوة البلعمية والانتشار من خلية إلى أخرى باستخدام عملية حركية قائمة على الأكتين ، بالتفصيل. تم تحديد العديد من البروتينات البكتيرية التي تساهم في هذه الأحداث ، بما في ذلك بروتينات الغزو الداخلي A (InlA) و B (InlB) ، والسموم المكونة للمسام المفرزة listeriolysin O (LLO) التي تعزز الهروب من الفجوة البلعمية ، والبروتين السطحي. ActA المطلوب لبلمرة الأكتين والحركة البكتيرية. في حين أن LLO و ActA مهمان للعملية المعدية وليسا زائدين عن البروتينات الليستيرية الأخرى ، فإن الدور الدقيق لـ InlA و InlB في الجسم الحي لا يزال غير واضح. بدأ فك تشفير تفاعل InlA أو InlB أو LLO أو ActA مع خلايا الثدييات. الصورة التي تظهر هي أن هذه البكتيريا تستخدم استراتيجيات عامة تستخدمها أيضًا بكتيريا غازية أخرى ولكنها طورت مجموعة من الأدوات والحيل المحددة لاستغلال وظائف خلايا الثدييات. قد تؤدي دراستهم إلى فهم أفضل للأسئلة المهمة في بيولوجيا الخلية مثل إشارات مستقبلات الترابط وديناميكيات بلمرة الأكتين في خلايا الثدييات.


استخدام مجالات VHH في العلاجات

ينبع استخدام الأجسام المضادة كعوامل علاجية من توافقها الحيوي وتقاربها / خصوصيتها العالية لمولدات المضادات المستهدفة. نظرًا لأن نطاقات VHH تشترك في هذه الخصائص ، إلى جانب امتلاك صفات مفيدة إضافية ، فقد تم اتباع مجالات VHH كطرق علاجية. حاليًا ، تسرد قاعدة بيانات الأجسام المضادة العلاجية (https://tabs.craic.com) أكثر من 31 من العوامل القائمة على VHH تتراوح من التطوير قبل السريري إلى التطوير السريري. تشمل الاهتمامات العلاجية لـ VHH ، على سبيل المثال لا الحصر ، علم الأورام والالتهابات ومضادات الفيروسات وعلم الأعصاب والعوامل المضادة للعدوى واضطرابات الدم النادرة. في فبراير 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على أول علاج قائم على VHH ، Cablivi & # x000ae (Sanofi ، رسميًا Ablynx) ، لعلاج فرفرية نقص الصفيحات المكتسبة.

تتمتع VHH بمزايا تتفوق بها على الأجسام المضادة التقليدية نظرًا لصغر حجمها وقوتها الناشئة عن خصائصها الفيزيوكيميائية الفريدة. تتضمن هذه الخصائص القدرة على التعبير عن VHH في كل من أنظمة التعبير بدائية النواة وحقيقية النواة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض تكلفة البضائع (من الاكتشاف وحتى التصنيع). تنشأ طبيعة المجال الفردي لـ VHH من جين ترميز قصير (& # x0223c360 & # x02009bp). تسمح هذه البصمة الجينية الصغيرة بوظائف موسعة من خلال إنشاء نمطية عبر الاندماج الجيني لمجموعة واسعة من البروتينات ، على سبيل المثال إنشاء اندماج الأجسام المضادة متعددة الأنواع. بالإضافة إلى ذلك ، تمتلك مجالات VHH تماثلًا عالي التسلسل لجينات VH3 البشرية ، 32 والتي قد تمنح مناعة منخفضة للاستخدام في التطبيقات العلاجية. في الواقع ، أفادت التجارب البشرية الأولية لعامل VHH المضاد لفان ويلبراند من أجل فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) عن انخفاض المناعة السريرية. 33 ومع ذلك ، وعلى الرغم من التشابه العالي في التسلسل ، فقد تم أيضًا اتباع استراتيجيات لإضفاء الطابع الإنساني على مجالات VHH الجملية. 34

التحذير من استخدام مجالات VHH للتطبيقات العلاجية هو أن نصف قطر VHH الهيدروديناميكي يقع تحت حد الترشيح الكبيبي للكلية ، مما قد يؤدي إلى تصفية كلوية سريعة ، وضعف الحركية الدوائية (PK) ، ويحتمل أن يحد من الفعالية العلاجية. علاوة على ذلك ، تفتقر VHHs إلى منطقة Fc ، والتي تسهل ، على الأجسام المضادة التقليدية المحتوية على Fc ، فترات نصف العمر الممتدة عبر إعادة تدوير FcRn. بينما في بعض الحالات يكون هذا الإخلاء السريع سلوكًا إيجابيًا (مثل كواشف التصوير التشخيصي) ، فقد تم استخدام العديد من الاستراتيجيات الهندسية لاستنباط PK أكثر ملاءمة. تم استخدام الإنشاء السهل للاندماج الجيني باستخدام Fc التقليدي ، ومجالات تكرار 35 VHH (أحادية أو متعددة الأنواع) ، و 36 بروتينًا مصلًا (مثل HSA) وألبومين مضاد لألبومين VHH 37 بشكل روتيني لزيادة كل من الحجم وملف PK الشخصي. كبديل للاندماج الجيني والنمطية ، يمكن أيضًا استخدام الأساليب الكيميائية بما في ذلك PEGylation والدهن لتحسين عمر النصف. 38،39

لقد فتح الهيكل المعياري لنطاقات VHH فرصًا جديدة لاستهداف الأمراض ، مثل السرطان 40 والالتهابات الفيروسية. 40 على سبيل المثال ، تم استكشاف مجال VHH في العلاج بالخلايا التائية بمستقبل المستضد الخيمري المتبني (CAR) الذي يستهدف مستضد HER2 ، بالإضافة إلى HER2 / CD20 CAR مزدوج النوعية الذي يستفيد من مجال VHH المعياري الصغير. 42 VHH يبني استهداف البروتينات الفيروسية ، مثل إنزيم نورامينيداز فيروس الأنفلونزا من H5N1 43 أو بروتين الاندماج F من الفيروس المخلوي التنفسي البشري (RSV) 44 قد منع العدوى الفيروسية في الفئران. لورسن وآخرون & # x000a0al. استفاد 45 من مجال VHH الفردي عن طريق إنشاء متغيرات متعددة من الأجسام المضادة لـ VHH التي يمكن أن تستهدف حواتم هيماجلوتينين متعددة من الأنفلونزا A و B. تمتلك هذه الأجسام المضادة الفريدة المضادة للانصهار في مجال VHH المضادة للهيماجلوتينين تفاعلًا متصالبًا / فاعلية معززًا للفيروس وتوفر أطرًا جديدة يمكن تطبيقها على نطاق واسع من التطبيقات العلاجية.

التسليم الشفوي لنطاقات VHH

بينما تُعطى علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تقليديًا من خلال طرق الوريد أو تحت الجلد ، توجد فرص لتوصيل الأجسام المضادة من خلال طرق أخرى ، مثل التوصيل الفموي. يتضمن أحد هذه التطبيقات المحتملة الوقاية و / أو علاج مسببات الأمراض البكتيرية المهضومة. لمثل هذه الاستخدامات العلاجية ، يجب أن يحافظ الجسم المضاد على وظيفته في ظل ظروف الجهاز الهضمي. استهداف مجالات VHH الإشريكية القولونية F4 fimbriae 46 و العطيفة الصائمية تم تصميم الأسواط 47 بنجاح لامتلاك مقاومة البروتياز المتزايدة والاستقرار عند درجة حموضة منخفضة للكواشف المحتملة المضادة للميكروبات. هياكل الأشعة السينية لمجالات VHH التي تستهدف Internalin B من الليسترية المستوحدةيشير الكائن الحي المسؤول عن مرض الليستريات الذي ينتقل عن طريق الغذاء إلى أن مجالات VHH قد تعمل كمثبطات تنافسية تمنع التفاعلات مع مستقبلات البروتين c-Met ، وهو أمر ضروري لاستيعاب البكتيريا. 20 أخيرًا ، هناك نتائج واعدة في استخدام مجالات VHH التي يتم تناولها عن طريق الفم بدلاً من الأجسام المضادة العلاجية التقليدية في الوريد / تحت الجلد في معالجة مرض التهاب الأمعاء. يخترق VHH الذي يستهدف عامل نخر الورم (TNF) alpha ، V565 ، الظهارة المعطلة في مرضى IBD مما يشير إلى فعالية لمرضى IBD حيث يتم اختراق الحاجز الظهاري المخاطي. 48


نمذجة نمو الليستريا المستوحدة في الجبن الطري ذو اللون الأزرق والأبيض

الشكل 1 ملامح عمق الأس الهيدروجيني في الجبن الطري الأزرق والأبيض تم قياسها باستخدام معدات التكييف الدقيق وأجهزة الاستشعار الدقيقة 3 أيام ، و 21 يومًا ، و 42 يومًا ، و 63 يومًا ، وأخيراً بعد 84 يومًا من بدء الإنتاج.

معايرة النموذج.

الشكل 2 معايرة معلمة النموذج μيختار، يقرر لـ ATCC 19111 ، ATCC 19115 ، إجهاد 6179 ، وإجهاد EGD (يعني وفواصل ثقة 95 ٪). نمت السلالة 6179 بشكل أسرع من السلالات المختبرة الأخرى. Simu. ، محاكاة.

التحقق من صحة استجابة النموذج للظروف الفيزيائية والكيميائية المختلفة.

الشكل 3 التحقق من صحة أداء النموذج: مقارنة بين المحاكاة (Simu.) و CFU المرصودة لسلالة L. monocytogenes ATCC 19115 في الجبن الطري الأزرق والأبيض عند تلقيحها في الجبن من مختلف الأعمار (المتوسط ​​وفواصل الثقة 95٪). ميكرومتريختار، يقرر = 0.43 ساعة -1.

التحقق من صحة استجابة النموذج لدرجات الحرارة المختلفة.

الشكل 4 التحقق من صحة أداء النموذج: مقارنة المحاكاة (Simu.) و CFU المرصودة من L. monocytogenes سلالة ATCC 19115 في الجبن الطري الأزرق والأبيض عند تلقيحها في اليوم 73 وتخزينها عند 4 درجات مئوية و 9 درجات مئوية و 13 درجة مئوية (يعني وفواصل ثقة 95٪). المعلمة التطبيقية: μيختار، يقرر = 0.43 ساعة -1.

تطبيقات السيناريو.

الشكل 5 تطبيق النموذج: مقارنة بين المحاكاة (Simu.) و CFU المرصودة لسلالة L. monocytogenes ATCC 19115 في الجبن الطري الأزرق والأبيض عند تلقيحها في اليوم 13 (المتوسط ​​وفواصل الثقة 95٪). المعلمة التطبيقية: μيختار، يقرر = 0.43 ساعة -1. يتم عرض السلسلة الزمنية المطبقة لدرجة الحموضة ودرجة الحرارة المشابهة للظروف الفعلية في مصنع الألبان في الرسمين البيانيين في الأسفل.



تعليقات:

  1. Fautaxe

    نص لامع. يشعر المرء على الفور أن المؤلف قام بالكثير من العمل.

  2. Goltimuro

    حتى الان جيدة جدا.

  3. Florus

    وأنا أتفق تماما معك. هناك شيء ما في هذا وأعتقد أن هذه فكرة جيدة. أنا أتفق معك.

  4. Modig

    ومثله لفهم

  5. Jooseppi

    أنا راض عنك



اكتب رسالة