معلومة

11.3C: السيتوكينات مهمة في المناعة الفطرية - علم الأحياء

11.3C: السيتوكينات مهمة في المناعة الفطرية - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أهداف التعلم

  1. صف ما يلي:
    1. السيتوكينات
    2. الكيماويات
    3. الإنترفيرون
  2. اذكر ما هو المقصود بعبارة "السيتوكينات متعددة الوجوه ، زائدة عن الحاجة ، ومتعددة الوظائف."
  3. قم بتسمية السيتوكينات الأكثر أهمية في تحفيز الالتهاب الحاد.
  4. صف على وجه التحديد كيف يمكن للإنترفيرون من النوع الأول منع تكاثر الفيروس داخل خلية مضيفة مصابة.

السيتوكينات هي بروتينات ذات وزن جزيئي منخفض ، وهي بروتينات قابلة للذوبان يتم إنتاجها استجابة لمستضد وتعمل كمرسلين كيميائيين لتنظيم جهاز المناعة الفطري والتكيفي. يتم إنتاجها تقريبًا من قبل جميع الخلايا المشاركة في المناعة الفطرية والتكيفية ، ولكن بشكل خاص عن طريق الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة (ث). يؤدي تنشيط الخلايا المنتجة للسيتوكين إلى تحفيزهم على تصنيع وإفراز السيتوكينات الخاصة بهم. السيتوكينات بدورها قادرة على الارتباط بمستقبلات سيتوكين معينة على خلايا أخرى في الجهاز المناعي وتؤثر على نشاطها بطريقة ما.

السيتوكينات متعددة الوجوه ، زائدة عن الحاجة ، ومتعددة الوظائف.

  • تعدد التوجهات يعني أن سيتوكين معين يمكن أن يعمل على عدد من أنواع مختلفة من الخلايا بدلاً من نوع خلية واحدة.
  • يشير فائض عن الحاجة إلى قدرة عدد من السيتوكينات المختلفة على القيام بنفس الوظيفة.
  • يعني متعدد الوظائف أن نفس السيتوكين قادر على تنظيم عدد من الوظائف المختلفة.

بعض السيتوكينات معادية من حيث أن أحد السيتوكينات يحفز وظيفة دفاعية معينة بينما يثبط سيتوكين آخر هذه الوظيفة. السيتوكينات الأخرى متآزرة حيث يكون لاثنين من السيتوكينات المختلفة تأثير أكبر في توليفة من أي من الاثنين لوحدهما. هناك ثلاث فئات وظيفية من السيتوكينات:

1. السيتوكينات التي تنظم الاستجابات المناعية الفطرية ،
2. السيتوكينات التي تنظم الاستجابات المناعية التكيفية ، و
3. السيتوكينات التي تحفز تكون الدم.

يتم إنتاج السيتوكينات التي تنظم المناعة الفطرية في المقام الأول عن طريق البلعمات وحيدة النواة مثل البلاعم والخلايا التغصنية ، على الرغم من أنه يمكن أيضًا إنتاجها بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا البطانية والخلايا الظهارية المخاطية. يتم إنتاجها في المقام الأول استجابة للأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs) مثل LPS ، ومونومرات الببتيدوغليكان ، وأحماض Teichoic ، والسيتوزين-الجوانين ثنائي النوكليوتيد غير الميثيل أو متواليات CpG في الجينومات البكتيرية والفيروسية ، والحمض النووي الريبي الفيروسي مزدوج السلسلة. تعمل السيتوكينات التي يتم إنتاجها استجابةً لـ PRRs على أسطح الخلايا ، مثل السيتوكينات الالتهابية IL-1 و IL-6 و IL-8 و TNF-alpha ، بشكل أساسي على الكريات البيض والخلايا البطانية التي تشكل الأوعية الدموية من أجل التعزيز والتحكم الاستجابات الالتهابية المبكرة (الشكل ( PageIndex {1} )). السيتوكينات التي يتم إنتاجها استجابةً لـ PRRs التي تتعرف على الأحماض النووية الفيروسية ، مثل النوع الأول من الإنترفيرونات ، تمنع بشكل أساسي التكاثر الفيروسي داخل خلايا المضيف المصابة (انظر الشكل ( PageIndex {2} ) A والشكل ( PageIndex {2} ) ب).

الشكل ( PageIndex {1} ): ترتبط Integrins الموجودة على سطح الكريات البيض بجزيئات الالتصاق الموجودة على السطح الداخلي للخلايا البطانية الوعائية. تتسطح الكريات البيض وتضغط بين الخلايا البطانية لتغادر الأوعية الدموية وتدخل الأنسجة. كما تسمح نفاذية الشعيرات الدموية المتزايدة للبلازما بدخول الأنسجة.

الامثله تشمل:

أ. عامل نخر الورم ألفا (TNF-a)

TNF-a هو السيتوكين الأساسي الذي يتوسط الالتهاب الحاد. كما أن الكميات المفرطة هي السبب الرئيسي للمضاعفات الجهازية مثل سلسلة الصدمات. تشمل الوظائف العمل على الخلايا البطانية لتحفيز الالتهاب ومسار التخثر. تحفيز الخلايا البطانية لإنتاج سيليكتينز وليجاندات لإنتجرينات الكريات البيض أثناء الإصابة بالتشبع ؛ تحفيز الخلايا البطانية والضامة لإنتاج مواد كيميائية تساهم في التعرق ، والانجذاب الكيميائي ، وتجنيد الكريات البيض ؛ تحفيز الضامة على إفراز إنترلوكين 1 (IL-1) للتكرار ؛ تنشيط العدلات وتعزيز القتل خارج الخلية بواسطة العدلات ؛ تحفيز الكبد على إنتاج بروتينات المرحلة الحادة ، والعمل على العضلات والدهون لتحفيز الهدم لتحويل الطاقة. يحفز عامل نخر الورم أ الخلايا البطانية التي تشكل الشعيرات الدموية للتعبير عن البروتينات التي تنشط تكوين الجلطة الدموية داخل الشعيرات الدموية. يؤدي هذا إلى إعاقة تدفق الدم المحلي للمساعدة في منع دخول الميكروبات إلى مجرى الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر عامل نخر الورم سامًا للخلايا لبعض الخلايا السرطانية. يتفاعل مع الوطاء للحث على الحمى والنوم ؛ يحفز تخليق الكولاجين والكولاجيناز لتشكيل الأنسجة الندبية ؛ وينشط الضامة. يتم إنتاج عامل نخر الورم عن طريق الخلايا الوحيدة ، الضامة ، الخلايا المتغصنة ، تيح1 خلايا وخلايا أخرى.

ب. انترلوكين 1 (IL-1)

يعمل IL-1 بشكل مشابه لـ TNF من حيث أنه يتوسط الاستجابات الالتهابية الحادة. كما أنه يعمل بشكل تآزري مع عامل نخر الورم لتعزيز الالتهاب. تشمل وظائف IL-1 تعزيز الالتهاب. تنشيط مسار التخثر ، وتحفيز الكبد على إنتاج بروتينات المرحلة الحادة ، وتقويض الدهون لتحويل الطاقة ، وتحفيز الحمى والنوم ؛ يحفز تخليق الكولاجين والكولاجيناز لتشكيل النسيج الندبي ؛ يحفز تركيب عوامل الالتصاق على الخلايا البطانية والكريات البيض (انظر الشكل ( فهرس الصفحة {1} )) للتشبع ؛ وينشط الضامة. يتم إنتاج IL-1 بشكل أساسي عن طريق الخلايا الوحيدة ، الضامة ، الخلايا المتغصنة ، الخلايا البطانية ، وبعض الخلايا الظهارية.

ج. كيموكينيس

Chemokines هي مجموعة من السيتوكينات التي تمكن من هجرة الكريات البيض من الدم إلى الأنسجة في موقع الالتهاب. إنها تزيد من تقارب الإنتجرينات الموجودة على الكريات البيض للرباطات الموجودة على جدار الأوعية الدموية (انظر الشكل ( فهرس الصفحة {1} ) أثناء التعرق ، وتنظم البلمرة وإزالة البلمرة للأكتين في الكريات البيضاء من أجل الحركة والهجرة ، وتعمل كمجتذب كيميائي للكريات البيض. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تحفز بعض كرات الدم البيضاء على إطلاق عوامل القتل الخاصة بها للقتل خارج الخلية وتحفيز بعض خلايا الدم البيضاء على تناول بقايا الأنسجة التالفة. تعمل بعض الكيماويات على تعزيز تكوين الأوعية. كما تنظم الكيموكينات أيضًا حركة الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا المتغصنة من خلال الغدد الليمفاوية والطحال. عندما يتم إنتاجها بكميات زائدة ، يمكن أن تؤدي الكيماويات إلى تلف الأنسجة السليمة كما يظهر في اضطرابات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والالتهاب الرئوي والربو ومتلازمة الضائقة التنفسية عند البالغين والصدمة الإنتانية. IL-8 و MIP-1a و MIP-1b و MCP-1 و MCP-2 و MCP-3 و GRO-a و GRO-b و GRO-g و RANTES و eotaxin. يتم إنتاج الكيماويات بواسطة العديد من الخلايا بما في ذلك الكريات البيض والخلايا البطانية والخلايا الظهارية والأرومات الليفية.

د. انترلوكين 12 (IL-12)

IL-12 هو الوسيط الأساسي للاستجابات المناعية الفطرية المبكرة للميكروبات داخل الخلايا. كما أنه محفز للمناعة الخلوية. يعمل على تحفيز تخليق الإنترفيرون جاما بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ؛ يزيد من نشاط قتل الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية السامة للخلايا ؛ ويحفز تمايز الخلايا اللمفاوية T4 الساذجة إلى إنتاج T4-interferon-gammaح1 خلايا. يتم إنتاجه بشكل رئيسي عن طريق الخلايا الضامة والخلايا التغصنية.

ه. اكتب أنا الإنترفيرون

تعدل الإنترفيرونات نشاط كل مكون تقريبًا من مكونات جهاز المناعة. يشمل النوع الأول من الإنترفيرون 13 نوعًا فرعيًا من مضاد للفيروسات ألفا و interferon-beta و interferon omega و interferon-kappa و interferon tau. (يوجد نوع واحد فقط من الإنترفيرون ، وهو الإنترفيرون جاما ، والذي يشارك في الاستجابة الالتهابية).

إن أقوى محفز للإنترفيرون من النوع الأول هو ارتباط الحمض النووي الفيروسي أو الحمض النووي الريبي بمستقبلات شبيهة بمستقبلات TLR-3 و TLR-7 و TLR-9 في الأغشية الداخلية.

أ. TLR-3 - يربط الحمض النووي الريبي الفيروسي مزدوج الشريطة ؛
ب. TLR-7 - يربط الحمض النووي الريبي الفيروسي أحادي السلسلة ، كما هو الحال في فيروس نقص المناعة البشرية ، الغني بأزواج النوكليوتيدات الجوانين / اليوراسيل ؛
ج. TLR-9 - يربط تسلسل ثنائي النوكليوتيد السيتوزين-الجوانين غير الميثيل (CpG DNA) الموجود في الجينوم البكتيري والفيروسي ولكنه غير شائع أو مقنع في الحمض النووي البشري والحمض النووي الريبي.

مستقبلات التعرف على نمط الإشارة الموجودة في سيتوبلازم الخلايا مثل RIG-1 و MDA-5 أيضًا تخليق الإشارات وإفراز الإنترفيرون من النوع الأول.

إن الإنترفيرون من النوع الأول ، التي تُنتَج بوفرة عن طريق الخلايا التغصنية البلازمية ، عن طريق أي خلية مصابة بالفيروس تقريبًا ، وخلايا دفاعية أخرى توفر استجابة مناعية فطرية مبكرة ضد الفيروسات. تحفز الإنترفيرون الخلايا غير المصابة على إنتاج إنزيم قادر على تحطيم mRNA الفيروسي ، بالإضافة إلى ذلك الذي يمنع الترجمة في الخلايا حقيقية النواة. تظل هذه الإنزيمات غير نشطة حتى تصاب الخلية غير المصابة بفيروس. في هذه المرحلة ، يتم تنشيط الإنزيمات وتبدأ في تحلل mRNA الفيروسي ومنع الترجمة في الخلية المضيفة. لا يؤدي هذا إلى منع تكوين البروتين الفيروسي فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى قتل الخلية المصابة في النهاية (انظر الشكل ( PageIndex {2} ) أ والشكل ( PageIndex {2} ) ب). بالإضافة إلى ذلك ، يتسبب النوع الأول من الإنترفيرون أيضًا في إنتاج الخلايا المصابة إنزيمات تتداخل مع نسخ الحمض النووي الريبي الفيروسي أو الحمض النووي. كما أنها تعزز دفاعات الجسم من خلال تعزيز أنشطة CTLs ، والضامة ، والخلايا التغصنية ، والخلايا NK ، والخلايا المنتجة للأجسام المضادة ، وكذلك تحفيز إنتاج الكيموكين لجذب الكريات البيض إلى المنطقة.

يحفز الإنترفيرون من النوع الأول أيضًا تعبير مستضد MHC-I اللازم للتعرف على المستضدات بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ؛ زيادة الضامة ، الخلايا القاتلة الطبيعية ، الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، ونشاط الخلايا الليمفاوية البائية ؛ وتسبب الحمى. يتم إنتاج الإنترفيرون ألفا بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الوحيدة / الضامة ؛ مضاد للفيروسات بيتا عن طريق الخلايا المصابة بالفيروس ، والخلايا الليفية ، والضامة ، والخلايا الظهارية ، والخلايا البطانية.

F. انترلوكين 6 (IL-6)

يعمل IL-6 على تحفيز الكبد لإنتاج بروتينات المرحلة الحادة ؛ يحفز تكاثر الخلايا الليمفاوية B. ويزيد من إنتاج العدلات. يتم إنتاج IL-6 بواسطة العديد من الخلايا بما في ذلك الخلايا اللمفاوية التائية ، والضامة ، والخلايا الوحيدة ، والخلايا البطانية ، والأرومات الليفية.

ز. انترلوكين 10 (IL-10)

IL-10 هو مثبط للخلايا الضامة المنشطة والخلايا التغصنية ، وبالتالي ينظم المناعة الفطرية والمناعة الخلوية. يثبط IL-10 إنتاجها من IL-12 ، وجزيئات التحفيز المشترك ، وجزيئات MHC-II ، وكلها ضرورية للمناعة الخلوية. يتم إنتاج IL-10 بشكل أساسي بواسطة الضامة ، و T.ح2 خلايا.

ح. انترلوكين 15 (IL-15)

يحفز IL-15 تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية وانتشار الخلايا الليمفاوية T8 في الذاكرة. يتم إنتاج IL-15 بواسطة خلايا مختلفة بما في ذلك الضامة.

أنا. انترلوكين 18 (IL-18)

يحفز IL-18 إنتاج الإنترفيرون جاما بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية ، وبالتالي يحفز المناعة الخلوية. يتم إنتاجه بشكل رئيسي عن طريق الضامة.

يتم الآن استخدام عدد من السيتوكينات البشرية التي تنتجها تقنيات الحمض النووي المؤتلف لعلاج أنواع مختلفة من العدوى أو الاضطرابات المناعية. وتشمل هذه:

1. الانترفيرون المؤتلف alfa-2a (روفيرون- أ): سيتوكين يستخدم لعلاج ساركوما كابوزي ، وسرطان الدم النقوي المزمن ، وسرطان الدم مشعر الخلايا.
2. peginterferon alfa-2a (بيغاسيس): يستخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي (HCV).
3.إنترفيرون ألفا 2 ب المؤتلف (إنترون أ): سيتوكين ينتج عن طريق تقنية الحمض النووي المؤتلف ويستخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي ب ؛ سرطان الجلد الخبيث ، وساركوما كابوزي ، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي ، وسرطان الدم مشعر الخلايا ، والثآليل ، والتهاب الكبد الوبائي سي.
4. peginterferon alfa-2b (شماعة انترون PEG-Intron Redipen): يستخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي (HCV).
5. المؤتلف Interferon alfa-2b بالإضافة إلى عقار ribavirin المضاد للفيروسات (ريبترون): يستخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي (HCV).
6.إنترفيرون ألفا n3 المؤتلف (ألفيرون ن): يستخدم لعلاج الثآليل.
7. المؤتلف iInterferon alfacon-1 (إنفيرجن): يستخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي (HCV).
8. G-CSF (عامل تحفيز مستعمرة المحببات): لتقليل العدوى لدى الأشخاص بعد العلاج المضاد للسرطان النخاعي للأورام الصلبة.
9. GM-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا البلعمية المحببة): لإعادة بناء المكونة للدم بعد زرع نخاع العظم في الأشخاص المصابين بالسرطان اللمفاوي.

ملخص

  1. السيتوكينات هي بروتينات ذات وزن جزيئي منخفض ، وهي بروتينات قابلة للذوبان يتم إنتاجها استجابة لمستضد وتعمل كمرسلين كيميائيين لتنظيم الجهاز المناعي الفطري والتكيفي.
  2. السيتوكينات متعددة الاتجاهات ، مما يعني أن سيتوكين معين يمكن أن يعمل على عدد من أنواع مختلفة من الخلايا بدلاً من نوع خلية واحدة.
  3. السيتوكينات زائدة عن الحاجة ، مما يعني أن عددًا من السيتوكينات المختلفة قادرة على القيام بنفس الوظيفة.
  4. السيتوكينات متعددة الوظائف ، مما يعني أن نفس السيتوكين قادر على تنظيم عدد من الوظائف المختلفة.
  5. عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) والإنترلوكين 1 (IL-1) هما السيتوكينات الرئيسية التي تتوسط الالتهاب الحاد.
  6. Chemokines هي مجموعة من السيتوكينات التي تمكن من هجرة الكريات البيض من الدم إلى الأنسجة في موقع الالتهاب.
  7. الإنترفيرون من النوع الأول ، التي تُنتَج بوفرة عن طريق الخلايا التغصنية البلازمية ، وأي خلية مصابة بالفيروس تقريبًا ، وخلايا الدفاع الأخرى توفر استجابة مناعية فطرية مبكرة ضد الفيروسات عن طريق حث الخلايا غير المصابة على إنتاج إنزيمات قادرة على تحطيم mRNA الفيروسي ومنع الترجمة في الخلايا حقيقية النواة . كما أنها تعزز أنشطة CTLs ، الضامة ، الخلايا المتغصنة ، الخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا المنتجة للأجسام المضادة وتحفز إنتاج الكيموكين لجذب الكريات البيض إلى المنطقة.
  8. يشارك النوع الثاني من مضاد للفيروسات في تحفيز الاستجابة الالتهابية.

بريتاني أندرتون

حصلت الدكتورة بريتاني أندرتون على درجة الدكتوراه في الطب الحيوي من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو في عام 2015. بعد ذلك ، قامت بدراسة ما بعد الدكتوراة غير التقليدية في جامعة كاليفورنيا في ديفيس حيث درست تدريس التكنولوجيا الحيوية والتواصل معها. عملت بريتاني كأستاذ مساعد في جامعة كاليفورنيا في ديفيس وجامعة كاليفورنيا في ساكرامنتو ، حيث قامت بتدريس دورات تمهيدية في علم الأحياء. في iBiology ، تسعى إلى تحسين & # 8230 مواصلة القراءة

المزيد من المحادثات في علم المناعة


تنظم السيتوكينات التعبير عن الغلوبولين المناعي المستقبلي التكميلي وبلعمة المبيضات البيضاء في البلاعم البشرية: نقطة تحكم في المناعة المضادة للميكروبات

يلعب الغلوبولين المناعي المكمّل (CRIg) ، الذي يتم التعبير عنه بشكل انتقائي بواسطة البلاعم ، دورًا مهمًا في المناعة الفطرية من خلال تعزيز البلعمة للبكتيريا. وبالتالي ، فإن تعديل CRIg على الضامة بواسطة السيتوكينات يمكن أن يكون آلية مهمة تنظم من خلالها السيتوكينات المناعة المضادة للميكروبات. تأثيرات السيتوكينات ، عامل نخر الورم ، تحويل عامل النمو -1 ، إنترفيرون γ ، إنترلوكين (IL) -4 ، IL-13 ، IL-10 ، IL-1β ، IL-6 ، lymphotoxin-α ، مستعمرة الضامة تم فحص عامل التحفيز (M-CSF) و GM-CSF على تعبير CRIg في الضامة البشرية. لقد أظهرنا أن السيتوكينات تنظم تعبير CRIg على الضامة أثناء تطورها من الخلايا الوحيدة في الثقافة على مستوى النسخ باستخدام qPCR والبروتين عن طريق النشاف الغربي. كلا الشكلين CRIg المقسم (طويل وقصير) ، تم تنظيمهما بالمثل بواسطة السيتوكينات. أدت الإضافة المباشرة للسيتوكينات إلى الضامة CRIg + الناضجة أيضًا إلى تغيير تعبير CRIg mRNA ، مما يشير إلى أن السيتوكينات تتحكم في وظيفة البلاعم عبر CRIg ، عند نقطتي تفتيش. ومن المثير للاهتمام أن المستقبلات التكميلية الكلاسيكية ، CR3 و CR4 تم تنظيمها بشكل تفاضلي بواسطة السيتوكينات. ارتبطت التغييرات في تعبير CRIg وليس CR3 / CR4 mRNA بالقدرة على البلعمة المبيضات البيضاء بواسطة البلاعم. تشير هذه النتائج إلى أن CRIg من المحتمل أن يكون نقطة تحكم في العدوى والمناعة التي يمكن للسيتوكينات من خلالها التوسط في تأثيراتها ، ويتم تنظيمها بشكل تفاضلي من CR3 و CR4 بواسطة السيتوكينات.

بيان تضارب المصالح

الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

الأرقام

يتم تعديل تطور البلاعم CRIg + بشكل تفاضلي بواسطة LT-α و IFN-γ. ...

IL-4 و IL-13 ينظمان ...

ينظم IL-4 و IL-13 تطور CRIg +. تم استزراع الخلايا الوحيدة ...

السيتوكينات البيروجينية ، TNF ، IL-1β ...

تعمل السيتوكينات البيروجينية و TNF و IL-1β و IL-6 بشكل تفاضلي على تنظيم تطور البلاعم CRIg +. ...

تأثير السيتوكينات التنظيمية ...

تأثير السيتوكينات التنظيمية TGF-β1 و IL-10 على تطوير البلاعم CRIg + ...

يعزز كل من M-CSF و GM-CSF ...

تعزز M-CSF و GM-CSF تطوير الضامة CRIg +. تم استزراع الخلايا الوحيدة ...

آثار السيتوكينات على CRIg ...

آثار السيتوكينات على تعبير CRIg في الضامة الناضجة (MDM). في هذه الدراسات ...

تأثير السيتوكينات على ...

تأثير السيتوكينات على تطور CR3 + و CR4 + ...

آثار السيتوكينات على ...

آثار السيتوكينات على البلعمة ج . البيض بواسطة MDM. MDM ...


مراجع

لارسن ، سي م وآخرون. مضادات مستقبلات إنترلوكين -1 في داء السكري من النوع 2. إنجل. جيه ميد. 356, 1517–1526 (2007).

Dinarello، C. A. الوظائف المناعية والالتهابية لعائلة إنترلوكين -1. Annu. القس إمونول. 27, 519–550 (2009).

O'Neill، L. A. مستقبلات إنترلوكين -1 / عائلة المستقبل الشبيهة بالرصاص: 10 سنوات من التقدم. إمونول. القس. 226, 10–18 (2008).

سميث ، د. إي. IL-33: مسار خلوي مشتق من الأنسجة يشارك في التهاب الحساسية والربو. كلين. إكسب. حساسية 3 نوفمبر 2009 (دوى: 10.1111 / j.1365-2009.03384.x).

Gabay، C. & amp McInnes، I.B. الأهمية البيولوجية والسريرية للسيتوكينات "الجيل الجديد" في الأمراض الروماتيزمية. Res التهاب المفاصل. هناك. 11, 230 (2009).

سيمز ، ج. إي وآخرون. تسمية جديدة لجينات عائلة IL-1. اتجاهات إمونول. 22, 536–537 (2001).

تايلور ، S.L ، رينشو ، B. R. ، Garka ، K. E. ، Smith ، D.E & amp Sims ، J.E Genomic Organization of the interleukin-1 locus. علم الجينوم 79, 726–733 (2002).

نيكلين ، إم جيه وآخرون. خريطة قائمة على التسلسل للجينات التسعة لمجموعة إنترلوكين -1 البشرية. علم الجينوم 79, 718–725 (2002).

Martinon ، F. ، Mayor ، A. & amp Tschopp ، J. The Inflammasomes: guardians of the body. Annu. القس إمونول. 27, 229–265 (2009).

لوثي ، إيه يو وآخرون. قمع النشاط الحيوي للإنترلوكين -33 من خلال تحلل البروتين بواسطة الكاسبيسات الأبوطوزية. حصانة 31, 84–98 (2009). يوضح هذا التقرير أن caspase 1 لا يشارك في معالجة IL-33 ، ولكن بدلاً من ذلك ، فإن الكاسبيسات المؤيدة للاستماتة تشقها وتعطلها.

Talabot-Ayer ، D. ، Lamacchia ، C. ، Gabay ، C. & amp Palmer ، G. Interleukin-33 نشط بيولوجيًا بشكل مستقل عن انقسام كاسباس -1. J. بيول. تشيم. 284, 19420–19426 (2009).

Dinarello، C. A. الأساس البيولوجي للإنترلوكين 1 في المرض. دم 87, 2095–2147 (1996).

Kurt-Jones، E. A.، Beller، D. I.، Mizel، S.B & amp Unanue، E.R. تحديد إنترلوكين 1 المرتبط بالغشاء في الضامة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 82, 1204–1208 (1985).

راوش ، يو بي وآخرون. تنظيم النسخ والترجمة لحساب IL-1α و IL-1β للتحكم في IL-1 في yersiniosis التجريبية. سيتوكين 6, 504–511 (1994).

Horai، R. et al. يُظهر إنتاج الفئران التي تعاني من نقص في جينات الإنترلوكين (IL) -1α و IL-1β و IL-1α / و IL-1 مستقبلات أن IL-1β أمر بالغ الأهمية في تطوير الحمى التي يسببها زيت التربنتين وإفراز الجلوكوكورتيكويد. ياء إكسب. ميد. 187, 1463–1475 (1998).

ناكاي ، إس وآخرون. مطلوب IL-1α ، ولكن ليس IL-1β ، لتنشيط الخلايا التائية الخاصة بمسببات الحساسية أثناء مرحلة التحسس في فرط الحساسية التلامسية. كثافة العمليات إمونول. 13, 1471–1478 (2001).

ناكاي ، إس وآخرون. IL-1 مطلوب لتنشيط خلايا Th2 الخاصة بمسببات الحساسية وتطوير استجابة فرط الحساسية لمجرى الهواء. كثافة العمليات إمونول. 15, 483–490 (2003).

Buryskova، M.، Pospisek، M.، Grothey، A.، Simmet، T. & amp Burysek، L. يتفاعل interleukin-1α داخل الخلايا وظيفيًا مع مجمعات هيستون أسيتيل ترانسفيراز. J. بيول. تشيم. 279, 4017–4026 (2004).

ويرمان ، إيه وآخرون. الشكل الأولي لـ IL-1α هو منشط التهابي داخل النسخ. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 101, 2434–2439 (2004).

Greenfeder، S. A. et al. الاستنساخ الجزيئي وتوصيف الوحدة الفرعية الثانية لمجمع مستقبلات إنترلوكين 1. J. بيول. تشيم. 270, 13757–13765 (1995).

Arend، W. P.، Malyak، M.، Guthridge، C.J & amp Gabay، C. مناهض مستقبلات إنترلوكين -1: دور في علم الأحياء. Annu. القس إمونول. 16, 27–55 (1998).

Palmer، G.، Talabot-Ayer، D.، Kaya، G. & amp Gabay، C. يتوسط مستقبل النوع الأول IL-1 مستقبلات IL-1 ومستقبل IL-1 داخل الخلايا في التهاب الجلد. J. الاستثمار. ديرماتول. 127, 1938–1946 (2007).

كولوتا ، إف وآخرون. مستقبل انترلوكين 1 من النوع الثاني: هدف خادع لـ IL-1 ينظمه IL-4. علم 261, 472–475 (1993).

سميث ، دي إي وآخرون. يعزز الشكل القابل للذوبان من البروتين الإضافي لمستقبل IL-1 قدرة مستقبلات IL-1 القابلة للذوبان من النوع II على تثبيط عمل IL-1. حصانة 18, 87–96 (2003).

جو ، واي وآخرون. تنشيط العامل المحفز للإنترفيرون بوساطة إنزيم تحويل إنترلوكين -1. علم 275, 206–209 (1997).

Liang ، D. ، Ma ، W. ، Yao ، C. ، Liu ، H. & amp Chen ، X. اختلال توازن بروتين إنترلوكين 18 وإنترلوكين 18 في مرضى التهاب الكلية الذئبي. زنزانة. مول. إمونول. 3, 303–306 (2006).

شميتز ، جيه وآخرون. IL-33 ، وهو سيتوكين شبيه بالإنترلوكين 1 يرسل إشارات عبر البروتين ST2 المرتبط بمستقبل IL-1 ويحفز السيتوكينات المرتبطة بالنوع 2 من النوع T المساعد. حصانة 23, 479–490 (2005). قدم تحديد IL-33 أخيرًا ligand لـ T اليتيم سابقًا ح 2 - المستقبل المرتبط بالخلايا ST2 ، وأوضح بيولوجيته.

بيكيفولد ، إي إس وآخرون. التوصيف الجزيئي لـ NF-HEV ، وهو عامل نووي يتم التعبير عنه بشكل تفضيلي في الأوردة البطانية العالية للإنسان. أكون. J. باتول. 163, 69–79 (2003).

Roussel، L.، Erard، M.، Cayrol، C. & amp Girard، J. P. المحاكاة الجزيئية بين IL-33 و KSHV للتعلق بالكروماتين من خلال الجيب الحمضي H2A – H2B. ممثل EMBO. 9, 1006–1012 (2008).

Cayrol، C. & amp Girard، J. P. يتم تعطيل السيتوكين الشبيه بـ IL-1 IL-33 بعد النضج بواسطة caspase-1. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 106, 9021–9026 (2009).

Hayakawa، M. et al. يتم إنتاج الإنترلوكين 33 الناضج عن طريق الانقسام بوساطة الكالب في الجسم الحي. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 387, 218–222 (2009).

بالمر ، جي وآخرون. البروتين الإضافي لمستقبل IL-1 (AcP) مطلوب لإشارات IL-33 ويعزز AcP القابل للذوبان قدرة ST2 القابل للذوبان لتثبيط IL-33. سيتوكين 42, 358–364 (2008).

إشارات Towne و JE و Garka و KE و Renshaw و BR و Virca و GD & amp Sims و JE Interleukin (IL) -1F6 و IL-1F8 و IL-1F9 عبر IL-1Rrp2 و IL-1RAcP لتنشيط المسار المؤدي إلى NF -κB و MAPKs. J. بيول. تشيم. 279, 13677–13688 (2004).

Dunn، E.، Sims، J.E، Nicklin، M.J & amp O'Neill، L.A شرح الجينات ذات الأدوار المحتملة في الجهاز المناعي: ستة أعضاء جدد من عائلة IL-1. اتجاهات إمونول. 22, 533–536 (2001).

ديبيتس ، آر وآخرون. يعمل اثنان من أفراد عائلة IL-1 ، IL-1δ و IL-1ɛ ، كمضاد ومحفز لتنشيط NF-κB من خلال البروتين اليتيم المرتبط بمستقبل IL-1 2. J. إمونول. 167, 1440–1446 (2001).

دن ، إي إف وآخرون. يكشف الهيكل عالي الدقة لمتماثل الفئران إنترلوكين 1 IL-1F5 عن مطابقة حلقة فريدة لخصوصية ربط المستقبلات. الكيمياء الحيوية 42, 10938–10944 (2003).

كومار ، س وآخرون. تتم معالجة Interleukin-1F7B (IL-1H4 / IL-1F7) بواسطة caspase-1 وترتبط IL-1F7B الناضجة بمستقبل IL-18 ولكنها لا تحفز إنتاج IFN-. سيتوكين 18, 61–71 (2002).

بان ، جي وآخرون. IL-1H ، بروتين مرتبط بالإنترلوكين 1 يربط مستقبل IL-18 / IL-1Rrp. سيتوكين 13, 1–7 (2001).

Bufler ، P. وآخرون. يقلل مركب من بروتين IL-1 homologue IL-1F7b و IL-18 المرتبط بـ IL-18 من نشاط IL-18. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 99, 13723–13728 (2002).

شارما ، إس وآخرون. ينتقل فرد عائلة IL-1 7b إلى النواة ويقلل من السيتوكينات المنشطة للالتهابات. J. إمونول. 180, 5477–5482 (2008).

غريمسبي ، إس وآخرون. التعرف على البروتينات القائمة على البروتينات التي تتفاعل مع Smad3: يشكل SREBP-2 معقدًا مع Smad3 ويثبط نشاط النسخ. FEBS ليت. 577, 93–100 (2004).

لين ، هـ وآخرون. استنساخ وتوصيف IL-1HY2 ، أحد أفراد عائلة إنترلوكين 1 الجديد. J. بيول. تشيم. 276, 20597–20602 (2001).

Polentarutti، N. et al. نمط فريد للتعبير عن إشارات IL-1 وتثبيطها بواسطة أحد أفراد عائلة مستقبلات IL-1 TIR8 / SIGIRR. يورو. سيتوكين نتو. 14, 211–218 (2003).

والد ، د. وآخرون. SIGIRR ، منظم سلبي لإشارات مستقبلات الإنترلوكين 1 الشبيهة بمستقبلات تول. طبيعة إمونول. 4, 920–927 (2003).

بوزا ، إس وآخرون. يؤدي عدم وجود Toll IL-1R8 إلى تفاقم استجابات خلايا Th17 في العدوى الفطرية. J. إمونول. 180, 4022–4031 (2008).

Garlanda، C.، Anders، H. J. & amp Mantovani، A. TIR8 / SIGIRR: أحد أفراد عائلة IL-1R / TLR مع وظائف تنظيمية في الالتهاب واستقطاب الخلايا التائية. اتجاهات إمونول. 30, 439–446 (2009). ملخص ممتاز لبيولوجيا SIGIRR (تم تحديده في الأصل بواسطة هذه المجموعة على أنه TIR8).

سوزوكاوا ، إم وآخرون. يعزز Interleukin-33 الالتصاق وتعبير CD11b والبقاء على قيد الحياة في الحمضات البشرية. مختبر. استثمار. 88, 1245–1253 (2008).

جودبجارتسون ، دي إف وآخرون. ترتبط متغيرات التسلسل التي تؤثر على أعداد الحمضات بالربو واحتشاء عضلة القلب. طبيعة الجينات. 41, 342–347 (2009).

تُظهر الفئران التي تعاني من نقص T1 / ST2 أهمية T1 / ST2 في تطوير استجابات النوع 2 من الخلايا التائية المساعدة الأولية. ياء إكسب. ميد. 191, 1069–1076 (2000).

سين ، كاي وآخرون. تطور الفئران التي تعاني من نقص T1 و T1-Fc استجابة مناعية طبيعية من النوع Th2 بعد الإصابة بـ Nippostrongylus brasiliensis. يورو. J. إمونول. 30, 1929–1938 (2000).

كوندو ، واي وآخرون. يؤدي استخدام IL-33 إلى تحفيز فرط استجابة مجرى الهواء وتضخم الخلايا الكأسية في الرئتين في حالة عدم وجود جهاز المناعة التكيفي. كثافة العمليات إمونول. 20, 791–800 (2008).

Allakhverdi، Z.، Smith، D. E.، Comeau، M.R & amp Delespesse، G. أحدث التطورات: ينشط مركب ST2 ligand IL-33 بشكل فعال ويدفع نضوج الخلايا البدينة البشرية. J. إمونول. 179, 2051–2054 (2007).

Pushparaj، P. N. et al. يتوسط السيتوكين انترلوكين 33 صدمة الحساسية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 106, 9773–9778 (2009). تُظهر هذه الورقة ارتباطًا جديدًا بين IL-33 والخلايا البدينة والتأق المستقل عن مسببات الحساسية.

Wynn ، T. A. Basophils تتفوق على الخلايا المتغصنة باعتبارها APCs لاستجابات TH2. طبيعة إمونول. 10, 679–681 (2009).

يوشيموتو ، T. & amp Nakanishi ، K. أدوار IL-18 في الخلايا القاعدية والخلايا البدينة. أليرجول. كثافة العمليات 55, 105–113 (2006).

شنايدر ، إي وآخرون. ينشط IL-33 الخلايا القاعدية الفأرية غير المحضرة مباشرة في المختبر ويحثهم في الجسم الحي التوسع بشكل غير مباشر عن طريق تعزيز إنتاج عامل النمو المكون للدم. J. إمونول. 15, 3591–3597 (2009).

ماسي ، دبليو إيه وآخرون. يحفز IL-1α البشري المؤتلف و -1β إفراز الهيستامين بوساطة IgE من الخلايا القاعدية البشرية. J. إمونول. 143, 1875–1880 (1989).

يوشيموتو ، تي وآخرون. على الرغم من أن IL-18 مضاد للحساسية عند تناوله مع IL-12 ، فإنه يحفز IL-4 وإفراز الهيستامين بواسطة الخلايا القاعدية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 96, 13962–13966 (1999).

سوزوكاوا ، م وآخرون. يحث أحد أعضاء السيتوكينات IL-1 ، IL-33 ، على تنشيط الخلايا القاعدية البشرية عبر مستقبل ST2 الخاص به. J. إمونول. 181, 5981–5989 (2008).

تشايكس ، ج وآخرون. طليعة: فتيلة الخلايا القاتلة الطبيعية بواسطة IL-18. J. إمونول. 181, 1627–1631 (2008).

هيودو ، واي وآخرون. ينظم IL-18 نشاط NK بوساطة perforin دون زيادة تعبير RNA للرسول perforin من خلال الارتباط بمستقبل IL-18 المعبر عنه بشكل أساسي. J. إمونول. 162, 1662–1668 (1999).

هاشيموتو ، دبليو وآخرون. يتم التوسط في التأثيرات المضادة للأورام التفاضلية لإعطاء IL-18 المؤتلف أو IL-12 المؤتلف بشكل أساسي بواسطة Fas-Fas ligand- و perforin-induced apoptosis ، على التوالي. J. إمونول. 163, 583–589 (1999).

سميثغال ، إم دي وآخرون. يضخم IL-33 كلاً من استجابات النوعين Th1 و Th2 من خلال نشاطه على الخلايا القاعدية البشرية وخلايا Th2 المتفاعلة للحساسية وخلايا iNKT و NK. كثافة العمليات إمونول. 20, 1019–1030 (2008).

بورجوا ، إي وآخرون. يتفاعل IL-33 pro-Th2 cytokine بشكل مباشر مع خلايا NKT و NK الثابتة للحث على إنتاج IFN-. يورو. J. إمونول. 39, 1046–1055 (2009).

أوشيدا ، ت. وآخرون. يقوم IL-18 بتعديل إنتاج السيتوكين Th1 / Th2 عن طريق خلايا NKT التي يتم تنشيطها بواسطة ligand. يورو. J. إمونول. 37, 966–977 (2007).

تشونج ، واي وآخرون. التنظيم الحرج لتمايز خلايا Th17 المبكر عن طريق إشارات إنترلوكين -1. حصانة 30, 576–587 (2009). تقدم هذه الورقة حاليًا أوسع دراسة حول مشاركة IL-1 في T. ح 17 خلية تطوير.

Kryczek، I. et al. أحدث التطورات: التأثيرات المعاكسة لـ IL-1 و IL-2 على تنظيم تجمع خلايا IL-17 + T يؤدي IL-1 إلى تخريب قمع IL-2 بوساطة. J. إمونول. 179, 1423–1426 (2007).

بن ساسون ، س. زد وآخرون. يعمل IL-1 مباشرة على خلايا CD4 T لتعزيز تمددها وتمايزها الذي يحركه المستضد. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 106, 7119–7124 (2009). توضح هذه الدراسة آثار IL-1 على استجابات الخلايا التائية.

O'Sullivan، B. J. et al. يكسر IL-1β التسامح من خلال توسيع خلايا CD25 + المستجيب. J. إمونول. 176, 7278–7287 (2006).

Hata، H.، Yoshimoto، T.، Hayashi، N.، Hada، T. & amp Nakanishi، K. كثافة العمليات إمونول. 16, 1733–1739 (2004).

Guo، L. et al. يحفز أفراد عائلة IL-1 ومنشطات STAT إنتاج السيتوكين بواسطة خلايا Th2 و Th17 و Th1. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 106, 13463–13468 (2009). تحليل ممتاز لتأثيرات IL-1 و IL-18 و IL-33 على T مختلفة ح أنساب الخلية.

Lichtman ، A.H ، Chin ، J. ، Schmidt ، J.A & amp Abbas ، A. K. دور إنترلوكين 1 في تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 85, 9699–9703 (1988).

Acosta-Rodriguez، E.V، Napolitani، G.، Lanzavecchia، A. & amp Sallusto، F. Interleukins 1β and 6 ولكن لا يتم تحويل عامل النمو- ضرورية للتمييز بين الخلايا التائية البشرية المنتجة للإنترلوكين 17. طبيعة إمونول. 8, 942–949 (2007).

ويلسون ، إن.جيه وآخرون. تطوير ، ملف السيتوكين ووظيفة الخلايا التائية المساعدة المنتجة للإنترلوكين البشري 17. طبيعة إمونول. 8, 950–957 (2007).

Sutton، C.، Brereton، C.، Keogh، B.، Mills، K.H & amp Lavelle، E.C. دور حاسم للإنترلوكين (IL) -1 في تحريض الخلايا التائية المنتجة لـ IL-17 التي تتوسط التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي. ياء إكسب. ميد. 203, 1685–1691 (2006). الوصف الأول لتورط IL-1 في T. ح 17 تطوير الخلية في سياق EAE.

ستاشكي ، ك. إيه وآخرون. نشاط كيناز IRAK4 مطلوب للتمايز Th17 ومرض Th17. J. إمونول. 183, 568–577 (2009).

أتاراشي ك وآخرون. يقود ATP تمايز خلايا الصفيحة TH17 المخصّصة. طبيعة سجية 455, 808–812 (2008).

Meng، G.، Zhang، F.، Fuss، I.، Kitani، A. & amp Strober، W. A mutation in the Nlrp3 الجين المسبب للالتهاب المفرط التنشيطي يقوي الاستجابات المناعية المهيمنة على الخلايا Th17. حصانة 30, 860–874 (2009).

Shen، X.، Tian، Z.، Holtzman، MJ & amp Gao، B. التحدث المتبادل بين interleukin 1β (IL-1β) و IL-6 من عامل النسخ 1 (STAT1) بآلية تعتمد على البروتيازوم. بيوتشيم. ج. 352, 913–919 (2000).

بروسل ، أ. وآخرون. يتطلب تطوير خلايا TH-17 الالتهابية عامل تنظيم مضاد للفيروسات 4. طبيعة إمونول. 8, 958–966 (2007).

لورنس ، إيه وآخرون. تقيد إشارات Interleukin-2 عبر STAT5 توليد 17 خلية T helper. حصانة 26, 371–381 (2007).

Beriou، G. et al. تحتفظ الخلايا التائية التنظيمية الطرفية التي تنتج IL-17 بوظيفة قمعية. دم 113, 4240–4249 (2009).

Maitra ، U. ، Davis ، S. ، Reilly ، C.M & amp Li ، L. التنظيم التفاضلي لتعبير Foxp3 و IL-17 في الخلايا المساعدة CD4 T بواسطة IRAK-1. J. إمونول. 182, 5763–5769 (2009).

Wang، D.، Fasciano، S. & amp Li، L. يساهم مستقبل الانترلوكين -1 المرتبط بالكيناز 1 في تنظيم NFAT. مول. إمونول. 45, 3902–3908 (2008).

ساتون ، سي إي وآخرون. يحفز Interleukin-1 و IL-23 إنتاج IL-17 الفطري من الخلايا التائية ، مما يضخم استجابات Th17 والمناعة الذاتية. حصانة 31, 331–341 (2009).

كارول ، آر جي وآخرون. التأثيرات المتميزة لـ IL-18 على النقش ووظيفة خلايا CD8 T المؤثرة البشرية والخلايا التائية التنظيمية. بلوس واحد 3، e3289 (2008). أظهرت هذه الدراسة أن T. ريج تعبر الخلايا عن IL-18R ويتم تثبيطها في الجسم الحي بواسطة IL-18.

Maliszewski، C.R et al. مستقبلات السيتوكين ووظائف الخلايا البائية. 1. تمنع المستقبلات القابلة للذوبان المؤتلفة على وجه التحديد أنشطة الخلايا البائية التي يسببها IL-1 و IL-4 في المختبر. J. إمونول. 144, 3028–3033 (1990).

Rousset ، F. ، Garcia ، E. ، amp Banchereau ، J. ياء إكسب. ميد. 173, 705–710 (1991).

أوهشيما ، واي وآخرون. تعبير ووظيفة لجند OX40 على الخلايا المتغصنة البشرية. J. إمونول. 159, 3838–3848 (1997).

Nakae ، S. ، Asano ، M. ، Horai ، R. ، Sakaguchi ، N. & amp Iwakura ، Y. يعزز IL-1 إنتاج الأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية من خلال تحريض CD40 ligand و OX40 على الخلايا التائية. J. إمونول. 167, 90–97 (2001).

Schmitz، N.، Kurrer، M. & amp Kopf، M. يعد مستقبل IL-1 1 أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة للاستجابات المناعية لمجرى الهواء من نوع خلية Th2 في نموذج ربو خفيف ولكن ليس أكثر حدة. يورو. J. إمونول. 33, 991–1000 (2003).

Yoshimoto، T.، Okamura، H.، Tagawa، Y.I، Iwakura، Y. & amp Nakanishi، K. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 94, 3948–3953 (1997).

ناكاي ، إس وآخرون. مطلوب إنتاج IL-17 من الخلايا التائية المنشطة للتطور التلقائي لالتهاب المفاصل المدمر في الفئران التي تعاني من نقص في مضادات مستقبلات IL-1. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 100, 5986–5990 (2003).

جوستين ، إل إيه وآخرون. يمنع حصار IL-1αβ تدمير الغضاريف والعظام في التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين من النوع الثاني ، في حين أن حصار TNF-α يخفف فقط من التهاب المفاصل. J. إمونول. 163, 5049–5055 (1999).

Mertens ، M. & amp Singh ، J. A. Anakinra لالتهاب المفاصل الروماتويدي: مراجعة منهجية. J. روماتول. 36, 1118–1125 (2009).

Verbsky، J.W & amp White، A. J. الاستخدام الفعال لمضاد مستقبلات الانترلوكين 1 المؤتلف anakinra في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال. J. روماتول. 31, 2071–2075 (2004).

باسكوال ، في ، ألانتاز ، إف ، آرس ، إي ، بونارو ، إم أند بانشيرو ، جي. حصار. ياء إكسب. ميد. 201, 1479–1486 (2005).

جاتورنو ، إم وآخرون. يميز نمط الاستجابة للعلاج المضاد للإنترلوكين 1 مجموعتين فرعيتين من المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب. التهاب المفاصل الرومات. 58, 1505–1515 (2008).

Martinon ، F. ، Petrilli ، V. ، Mayor ، A. ، Tardivel ، A. & amp Tschopp ، J. طبيعة سجية 440, 237–241 (2006).

لذا ، A. ، De Smedt ، T. ، Revaz ، S. & amp Tschopp ، J. دراسة تجريبية لتثبيط IL-1 بواسطة anakinra في النقرس الحاد. Res التهاب المفاصل. هناك. 9، R28 (2007).

بالمر ، جي وآخرون. يخفف تثبيط إشارات الإنترلوكين 33 من شدة التهاب المفاصل التجريبي. التهاب المفاصل الرومات. 60, 738–749 (2009).

شو ، د. وآخرون. يؤدي IL-33 إلى تفاقم التهاب المفاصل الناجم عن مستضد عن طريق تنشيط الخلايا البدينة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 105, 10913–10918 (2008).

اليحمادي ، إ. وآخرون. تعزز خلايا langerhans البشرية التي يتم تنشيطها بواسطة TLR2 استقطاب Th17 عبر IL-1β و TGF-و IL-23. يورو. J. إمونول. 39, 1221–1230 (2009).

Enk, A. H. & Katz, S. I. Early molecular events in the induction phase of contact sensitivity. Proc. Natl Acad. Sci. الولايات المتحدة الأمريكية 89, 1398–1402 (1992).

Matsue, H., Cruz, P. D. Jr, Bergstresser, P. R. & Takashima, A. Langerhans cells are the major source of mRNA for IL-1β and MIP-1α among unstimulated mouse epidermal cells. J. الاستثمار. ديرماتول. 99, 537–541 (1992).

Schreiber, S. et al. Cytokine pattern of Langerhans cells isolated from murine epidermal cell cultures. J. إمونول. 149, 3524–3534 (1992).

Cumberbatch, M., Dearman, R. J., Antonopoulos, C., Groves, R. W. & Kimber, I. Interleukin (IL)-18 induces Langerhans cell migration by a tumour necrosis factor-α- and IL-1β-dependent mechanism. Immunology 102, 323–330 (2001).

وانج ، ب. وآخرون. Contribution of Langerhans cell-derived IL-18 to contact hypersensitivity. J. إمونول. 168, 3303–3308 (2002).

Furue, M., Chang, C. H. & Tamaki, K. Interleukin-1 but not tumour necrosis factorα synergistically upregulates the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-induced B7-1 expression of murine Langerhans cells. Br. J. Dermatol. 135, 194–198 (1996).

Ozawa, H., Nakagawa, S., Tagami, H. & Aiba, S. Interleukin-1β and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor mediate Langerhans cell maturation differently. J. الاستثمار. ديرماتول. 106, 441–445 (1996).

Jakob, T. & Udey, M. C. Regulation of E-cadherin-mediated adhesion in Langerhans cell-like dendritic cells by inflammatory mediators that mobilize Langerhans cells في الجسم الحي. J. إمونول. 160, 4067–4073 (1998).

Shornick, L. P. et al. Mice deficient in IL-1β manifest impaired contact hypersensitivity to trinitrochlorobenzone. ياء إكسب. Med. 183, 1427–1436 (1996).

Plitz, T. et al. IL-18 binding protein protects against contact hypersensitivity. J. إمونول. 171, 1164–1171 (2003).

Enk, A. H., Angeloni, V. L., Udey, M. C. & Katz, S. I. An essential role for Langerhans cell-derived IL-1β in the initiation of primary immune responses in skin. J. إمونول. 150, 3698–3704 (1993).

Watanabe, H. et al. Activation of the IL-1β-processing inflammasome is involved in contact hypersensitivity. J. الاستثمار. ديرماتول. 127, 1956–1963 (2007).

Lowes, M. A., Bowcock, A. M. & Krueger, J. G. Pathogenesis and therapy of psoriasis. طبيعة سجية 445, 866–873 (2007).

Naik, S. M. et al. Human keratinocytes constitutively express interleukin-18 and secrete biologically active interleukin-18 after treatment with pro-inflammatory mediators and dinitrochlorobenzene. J. الاستثمار. ديرماتول. 113, 766–772 (1999).

Zhou, X. et al. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array. فيسيول. علم الجينوم 13, 69–78 (2003).

Blumberg, H. et al. Opposing activities of two novel members of the IL-1 ligand family regulate skin inflammation. ياء إكسب. Med. 204, 2603–2614 (2007).

Piskin, G., Tursen, U., Sylva-Steenland, R. M., Bos, J. D. & Teunissen, M. B. Clinical improvement in chronic plaque-type psoriasis lesions after narrow-band UVB therapy is accompanied by a decrease in the expression of IFN-γ inducers — IL-12, IL-18 and IL-23. إكسب. ديرماتول. 13, 764–772 (2004).

Gottlieb, A. B. et al. TNF inhibition rapidly downregulates multiple proinflammatory pathways in psoriasis plaques. J. إمونول. 175, 2721–2729 (2005).

Shimizu, M. et al. Functional SNPs in the distal promoter of the ST2 gene are associated with atopic dermatitis. همم. Mol. جينيه. 14, 2919–2927 (2005).

Terada, M. et al. Contribution of IL-18 to atopic-dermatitis-like skin inflammation induced by المكورات العنقودية الذهبية product in mice. Proc. Natl Acad. Sci. الولايات المتحدة الأمريكية 103, 8816–8821 (2006).

Kawase, Y. et al. Exacerbated and prolonged allergic and non-allergic inflammatory cutaneous reaction in mice with targeted interleukin-18 expression in the skin. J. الاستثمار. ديرماتول. 121, 502–509 (2003).

Konishi, H. et al. IL-18 contributes to the spontaneous development of atopic dermatitis-like inflammatory skin lesion independently of IgE/stat6 under specific pathogen-free conditions. Proc. Natl Acad. Sci. الولايات المتحدة الأمريكية 99, 11340–11345 (2002).

Matsuki, T., Nakae, S., Sudo, K., Horai, R. & Iwakura, Y. Abnormal T cell activation caused by the imbalance of the IL-1/IL-1R antagonist system is responsible for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. Int. إمونول. 18, 399–407 (2006).

McCandless, E. E. et al. IL-1R signaling within the central nervous system regulates CXCL12 expression at the blood-brain barrier and disease severity during experimental autoimmune encephalomyelitis. J. إمونول. 183, 613–620 (2009).

Nicoletti, F. et al. Circulating serum levels of IL-1ra in patients with relapsing remitting multiple sclerosis are normal during remission phases but significantly increased either during exacerbations or in response to IFN-β treatment. سيتوكين 8, 395–400 (1996).

Burger, D. et al. Glatiramer acetate increases IL-1 receptor antagonist but decreases T cell-induced IL-1β in human monocytes and multiple sclerosis. Proc. Natl Acad. Sci. الولايات المتحدة الأمريكية 106, 4355–4359 (2009).

Shi, F. D., Takeda, K., Akira, S., Sarvetnick, N. & Ljunggren, H. G. IL-18 directs autoreactive T cells and promotes autodestruction in the central nervous system via induction of IFN-γ by NK cells. J. إمونول. 165, 3099–3104 (2000).

Gutcher, I., Urich, E., Wolter, K., Prinz, M. & Becher, B. Interleukin 18-independent engagement of interleukin 18 receptor-α is required for autoimmune inflammation. طبيعة إمونول. 7, 946–953 (2006).

Favilli, F. et al. IL-18 activity in systemic lupus erythematosus. آن. نيويورك أكاد. Sci. 1173, 301–309 (2009).

Novick, D. et al. High circulating levels of free interleukin-18 in patients with active SLE in the presence of elevated levels of interleukin-18 binding protein. J. Autoimmun. 22 Aug 2009 (doi:10.1016/j.jaut.2009.08.002).

Wang, C. C. et al. Adenovirus expressing interleukin-1 receptor antagonist alleviates allergic airway inflammation in a murine model of asthma. الجين هناك. 13, 1414–1421 (2006).

Tanaka, H. et al. IL-18 might reflect disease activity in mild and moderate asthma exacerbation. كلين الحساسية. إمونول. 107, 331–336 (2001).

Sugimoto, T. et al. Interleukin 18 acts on memory T helper cells type 1 to induce airway inflammation and hyperresponsiveness in a naive host mouse. ياء إكسب. Med. 199, 535–545 (2004).

Yamagata, S. et al. Interleukin-18-deficient mice exhibit diminished chronic inflammation and airway remodelling in ovalbumin-induced asthma model. كلين. إكسب. إمونول. 154, 295–304 (2008).

Oshikawa, K. et al. Elevated soluble ST2 protein levels in sera of patients with asthma with an acute exacerbation. أكون. J. Respir. كريت. كير ميد. 164, 277–281 (2001).

Walzl, G. et al. Inhibition of T1/ST2 during respiratory syncytial virus infection prevents T helper cell type 2 (Th2)- but not Th1-driven immunopathology. ياء إكسب. Med. 193, 785–792 (2001).

Kearley, J., Buckland, K. F., Mathie, S. A. & Lloyd, C. M. Resolution of allergic inflammation and airway hyperreactivity is dependent upon disruption of the T1/ST2–IL-33 pathway. أكون. J. Respir. كريت. كير ميد. 179, 772–781 (2009).

Casini-Raggi, V. et al. Mucosal imbalance of IL-1 and IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease. A novel mechanism of chronic intestinal inflammation. J. إمونول. 154, 2434–2440 (1995).

Netea, M. G. et al. NOD2 3020insC mutation and the pathogenesis of Crohn's disease: impaired IL-1β production points to a loss-of-function phenotype. Neth. جيه ميد. 63, 305–308 (2005).

van Heel, D. A. et al. Muramyl dipeptide and toll-like receptor sensitivity in NOD2-associated Crohn's disease. لانسيت 365, 1794–1796 (2005).

Yamamoto-Furusho, J. K. & Korzenik, J. R. Crohn's disease: innate immunodeficiency? World J. Gastroenterol. 12, 6751–6755 (2006).

Kanai, T. et al. Interleukin 18 is a potent proliferative factor for intestinal mucosal lymphocytes in Crohn's disease. أمراض الجهاز الهضمي 119, 1514–1523 (2000).

Chikano, S. et al. IL-18 and IL-12 induce intestinal inflammation and fatty liver in mice in an IFN-γ dependent manner. القناة الهضمية 47, 779–786 (2000).

Ten Hove, T. et al. Blockade of endogenous IL-18 ameliorates TNBS-induced colitis by decreasing local TNF-α production in mice. أمراض الجهاز الهضمي 121, 1372–1379 (2001).

Okazawa, A. et al. Human intestinal epithelial cell-derived interleukin (IL)-18, along with IL-2, IL-7 and IL-15, is a potent synergistic factor for the proliferation of intraepithelial lymphocytes. كلين. إكسب. إمونول. 136, 269–276 (2004).

Takagi, H. et al. Contrasting action of IL-12 and IL-18 in the development of dextran sodium sulphate colitis in mice. سكاند. J. Gastroenterol. 38, 837–844 (2003).

Beck, G. & Habicht, G. S. Purification and biochemical characterization of an invertebrate interleukin 1. Mol. إمونول. 28, 577–584 (1991).

Masters, S. L., Simon, A., Aksentijevich, I. & Kastner, D. L. Horror autoinflammaticus: the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease. Annu. القس إمونول. 27, 621–668 (2009).

Hoffman, H. M., Mueller, J. L., Broide, D. H., Wanderer, A. A. & Kolodner, R. D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle–Wells syndrome. طبيعة الجينات. 29, 301–305 (2001).

Aksentijevich, I. et al. De novo CIAS1 mutations, cytokine activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. التهاب المفاصل الرومات. 46, 3340–3348 (2002).

Goldbach-Mansky, R. et al. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1β inhibition. إنجل. جيه ميد. 355, 581–592 (2006).

Lachmann, H. J. et al. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. إنجل. جيه ميد. 360, 2416–2425 (2009).

Hawkins, P. N., Lachmann, H. J. & McDermott, M. F. Interleukin-1-receptor antagonist in the Muckle–Wells syndrome. إنجل. جيه ميد. 348, 2583–2584 (2003).

Hoffman, H. M. et al. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. التهاب المفاصل الرومات. 58, 2443–2452 (2008).

Aksentijevich, I. et al. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. إنجل. جيه ميد. 360, 2426–2437 (2009).

Reddy, S. et al. An autoinflammatory disease due to homozygous deletion of the IL1RN locus. إنجل. جيه ميد. 360, 2438–2444 (2009).

Dierselhuis, M. P., Frenkel, J., Wulffraat, N. M. & Boelens, J. J. Anakinra for flares of pyogenic arthritis in PAPA syndrome. Rheumatology (Oxford) 44, 406–408 (2005).

Botsios, C., Sfriso, P., Furlan, A., Punzi, L. & Dinarello, C. A. Resistant Behçet disease responsive to anakinra. آن. المتدرب. Med. 149, 284–286 (2008).

Rigante, D. et al. Treatment with anakinra in the hyperimmunoglobulinaemia D/periodic fever syndrome. روماتول. Int. 27, 97–100 (2006).

Calligaris, L., Marchetti, F., Tommasini, A. & Ventura, A. The efficacy of anakinra in an adolescent with colchicine-resistant familial Mediterranean fever. يورو. بيدياتر. 167, 695–696 (2008).

Gattorno, M. et al. Persistent efficacy of anakinra in patients with tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. التهاب المفاصل الرومات. 58, 1516–1520 (2008).

de Koning, H. D. et al. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. آن. Rheum. ديس. 65, 542–544 (2006).

Picco, P. et al. Successful treatment of idiopathic recurrent pericarditis in children with interleukin-1β receptor antagonist (anakinra): an unrecognized autoinflammatory disease? التهاب المفاصل الرومات. 60, 264–268 (2009).

Chen, C. J. et al. Identification of a key pathway required for the sterile inflammatory response triggered by dying cells. نيتشر ميد. 13, 851–856 (2007).

Doz, E. et al. Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is TLR4/MyD88 and IL-1R1/MyD88 signalling dependent. J. إمونول. 180, 1169–1178 (2008).

تشانغ ، دبليو وآخرون. Evidence that hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) mediates transcriptional activation of interleukin-1β (IL-1β) in astrocyte cultures. J. Neuroimmunol. 174, 63–73 (2006).

Simi, A., Tsakiri, N., Wang, P. & Rothwell, N. J. Interleukin-1 and inflammatory neurodegeneration. Biochem. شركة عبر. 35, 1122–1126 (2007).

Akuzawa, S. et al. Interleukin-1 receptor antagonist attenuates the severity of spinal cord ischemic injury in rabbits. J. فاسك. Surg. 48, 694–700 (2008).

Bujak, M. et al. Interleukin-1 receptor type I signalling critically regulates infarct healing and cardiac remodeling. أكون. J. باتول. 173, 57–67 (2008).

Clausen, F. et al. Neutralization of interleukin-1β modifies the inflammatory response and improves histological and cognitive outcome following traumatic brain injury in mice. يورو. J. نيوروسسي. 30, 385–396 (2009).

Hutchinson, P. J. et al. Inflammation in human brain injury: intracerebral concentrations of IL-1α, IL-1β, and their endogenous inhibitor IL-1ra. J. Neurotrauma 24, 1545–1557 (2007).

Olofsson, P. S. et al. A functional interleukin-1 receptor antagonist polymorphism influences atherosclerosis development. The interleukin-1β:interleukin-1 receptor antagonist balance in atherosclerosis. سيرك. ج. 73, 1531–1536 (2009).

Mallat, Z. et al. Increased plasma concentrations of interleukin-18 in acute coronary syndromes. قلب 88, 467–469 (2002).

Blankenberg, S. et al. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina. الدوران 106, 24–30 (2002).

Chamberlain, J. et al. Interleukin-1 regulates multiple atherogenic mechanisms in response to fat feeding. بلوس واحد 4, e5073 (2009).

Tenger, C., Sundborger, A., Jawien, J. & Zhou, X. IL-18 accelerates atherosclerosis accompanied by elevation of IFN-γ and CXCL16 expression independently of T cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 25, 791–796 (2005).

Mallat, Z. et al. Interleukin-18/interleukin-18 binding protein signalling modulates atherosclerotic lesion development and stability. سيرك. Res. 89, E41–E45 (2001).

Woldbaek, P. R. et al. Daily administration of interleukin-18 causes myocardial dysfunction in healthy mice. أكون. J. Physiol. Heart Circ. فيسيول. 289, H708–H714 (2005).

Chandrasekar, B. et al. Activation of intrinsic and extrinsic proapoptotic signalling pathways in interleukin-18-mediated human cardiac endothelial cell death. J. Biol. Chem. 279, 20221–20233 (2004).

Crossman, D. C. et al. Investigation of the effect of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) on markers of inflammation in non-ST elevation acute coronary syndromes (The MRC-ILA-HEART Study). المحاكمات 9, 8 (2008).


شكر وتقدير

D.C. is supported by a predoctoral iPFIS (IFI 19/00048) funded by the Spanish Institute of Health Carlos III (co-funded by the European Social Fund). M.D.G. acknowledges support from a Juan Rodes contract (JR18/00026) funded by the Spanish Institute of Health Carlos III (co-funded by the European Social Fund). This study is supported by MINECO/AEI/FEDER, UE PID2019-110587RB-I00 from the Ministry of Economy and Competitiveness (co-funded by the European Social Fund) and Andalusian Ministry of Economy, Innovation, Science and Employment (P18-RT-4775). S.R.- J. is funded by the German Research Foundation (DFG, project number 80750187 – SFB 841 (project C1). S.R.- J. and C.G. are funded by the German Research Foundation (DFG, project number 125440785 – SFB 877 (projects A1, A10 and A14)).


Types of Cytokines

Cytokines are diverse and serve a number of functions in the body. أنهم:

  • Stimulate the production of blood cells
  • Aid in the development, maintenance, and repair of tissues
  • Regulate the immune system
  • Drive inflammation through interferons, interleukins, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)  

While "cytokine" is an umbrella term that includes many types of protein messengers, more specific names are given to cytokines based on either the type of cell that makes them or the action they have in the body:

  • Lymphokines, made by lymphocytes, attract immune cells such as macrophages
  • Monokines, made by monocytes, attract neutrophils
  • Chemokines are associated with chemotactic actions
  • Interleukins are made by one leukocyte but act on other leukocytes, mediating communication between cells. Specific interleukins can have a major impact on cell-cell communication.

Alternatively Activated Macrophages and Their Cytokines

The microenvironment in which a macrophage is found provides it with diverse signals that divergently bias the macrophage’s phenotype toward 𠇌lassically activated” (M1) or 𠇊lternatively activated” (M2a, M2b, or M2c) (Figure 1) (55). Polarization signals may be apoptotic cells, hormones, immune complexes, or cytokines provided by lymphocytes or other cells. Exposure of naïve monocytes or recruited macrophages to the Th1 cytokine IFN-γ, TNF, or LPS, promotes M1 development. Those macrophages in turn secrete proinflammatory cytokines TNF, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-23, and promote the development of Th1 lymphocytes. In addition, M1 macrophages secrete high levels of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), produce and secrete iNOS, and promote the metabolism of arginine into nitric oxide and citrulline. As a result, M1 macrophages foster a highly microbicidal environment, and have a role in mediating the destruction of pathogens and tumor cells. M1-derived chemokines help recruit NK and Th1 cells. In stark contrast, exposure or treatment of monocytes with IL-4 and IL-13 polarizes these cells toward an M2a phenotype (8, 86). Those macrophages express a series of chemokines that promote the accrual of Th2 cells, eosinophils, and basophils. M2b macrophages are induced by a combination of LPS, immune complexes, apoptotic cells, and IL-1Ra. They secrete high levels of IL-10, but also proinflammatory cytokines TNF and IL-6 and express iNOS. Through chemokine production, M2b macrophages also promote recruitment of eosinophils and Tregs that foster a Th2 response. M2c macrophages are induced by a combination of IL-10, TGF-β, and glucocorticoids. In turn, those macrophages secrete IL-10 and TGF-β, both of which are immunosuppressive cytokines that promote the development of Th2 lymphocytes and Tregs. They also express high levels of arginase and promote tissue regeneration and angiogenesis (8, 87). The capacity of M2c macrophages to induce Tregs makes them more effective than M2a macrophages at protecting organs from injury caused by inflammatory infiltrates (88). Macrophage bias is reversible. For example, if an M1 macrophage is given apoptotic cells, it may transform into an M2 macrophage.

Figure 1. Monocytes can become phenotypically distinct macrophages. Upon encountering different stimuli, monocytes turn into highly microbicidal (M1), or into immunosuppressive macrophages (M2). Stimuli can range from microbial substances to biochemical signals provided by the microenvironment of a given tissue. Many of the cytokines that bias macrophage phenotype are provided by surrounding lymphocytes or other non-immune cells. Macrophage subtypes release a vastly different array of cytokines and chemokines that can either promote inflammation and sometimes tissue destruction, or wound healing and tissue repair. M1 macrophages are known to be tumor suppressive whereas M2 macrophages generally promote tumorigenesis. It is important to note that macrophage bias is a spectrum and is reversible. IC, immune complexes ApC, apoptotic cells Gluc, glucocorticoids.

The characteristics of M1 and M2 macrophages have implicated them in the development of infectious disease and cancer. For example, helminth-derived molecules can strongly bias macrophages toward an M2 phenotype. The cytokines and associated Th2 response that ensues promote immunosuppression and parasite survival (89). In cancer, tumor-associated macrophages (TAMs) have been known to either promote or hinder neoplasia (8, 90). In colorectal cancer, TAMs are inflammatory and promote the development of a Th1 response (91). In contrast, many other neoplasms are associated with M2-like TAMs that secrete immunosuppressive cytokines that promote tumor growth and metastasis (8, 90). TAMs may aid tumor growth by facilitating the chemotaxis of Th2 and Treg cells, and by promoting angiogenesis and lymphoangiogenesis via production of VEGF, VEGF-C and -D, PDGF, and TGF-β (92). Additionally, TAMs secrete MMP9, a matrix metalloprotease that promotes tumor growth and spread. Importantly, TAMs induce immunosuppression via release of IL-10 and TGF-β, both of which inhibit the development of cytotoxic T cells and NK cells, and may fuel the appearance of more M2-like TAMs at the tumor site (8, 67, 90). The contribution of alternatively activated macrophages and their cytokines to disease has made them a target for immunotherapies that seek to alter the phenotypic bias of macrophage populations. For instance, helminth-derived molecules could be used to alter the proinflammatory cytokine profile of colitis-associated macrophages (89).


Lim, W. A. & June, C. H. The principles of engineering immune cells to treat cancer. زنزانة 168, 724–740 (2017).

Sharma, P. & Allison, J. P. The future of immune checkpoint therapy. علم 348, 56–61 (2015).

Li, X., Song, W., Shao, C., Shi, Y. & Han, W. Emerging predictors of the response to the blockade of immune checkpoints in cancer therapy. خلية مول. إمونول. 16, 28–39 (2019).

Wei, J. et al. Clinical development of CAR T cell therapy in China: 2020 update. خلية مول. إمونول. 18, 792–804 (2021).

Demaria, O. et al. Harnessing innate immunity in cancer therapy. طبيعة سجية 574, 45–56 (2019).

Lv, M. et al. Manganese is critical for antitumor immune responses via cGAS-STING and improves the efficacy of clinical immunotherapy. دقة الخلية. 30, 966–979 (2020).

Woo, S. R., Corrales, L. & Gajewski, T. F. Innate immune recognition of cancer. Annu Rev. Immunol. 33, 445–474 (2015).

Gajewski, T. F., Schreiber, H. & Fu, Y. X. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment. Nat. إمونول. 14, 1014–1022 (2013).

Feng, M. et al. Phagocytosis checkpoints as new targets for cancer immunotherapy. Nat. القس السرطان 19, 568–586 (2019).

Fang, F., Xiao, W. & Tian, Z. NK cell-based immunotherapy for cancer. Semin Immunol. 31, 37–54 (2017).

Myers, J. A. & Miller, J. S. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nat. القس كلين. اونكول. 18, 85–100 (2021).

Klichinsky, M. et al. Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy. Nat. التكنولوجيا الحيوية. 38, 947–953 (2020).

Larkin, B. et al. Cutting edge: activation of STING in T cells induces type I IFN responses and cell death. J. إمونول. 199, 397–402 (2017).


شكر وتقدير

We thank L. Osborne, K. Germar, M. R. Hepworth, E. Tait Wojno and G. F. Sonnenberg for discussions and critical reading of the manuscript. We apologize to colleagues whose work could not be directly quoted due to space constraints. Research in the Artis laboratory is supported by the US National Institutes of Health (AI061570, AI095608, AI074878, AI095466, AI106697, AI102942, AI097333), the Crohns and Colitis Foundation of America and the Burroughs Wellcome Fund. Research in the Spits lab is supported by an advanced grant (341038) of the European Research Council.