معلومة

ما هي وظيفة تراجع الجلطة؟

ما هي وظيفة تراجع الجلطة؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أفكر في كيفية عمل تراجع الجلطة وانحلال الفيبرين معًا. أعتقد أن تراجع الجلطة هو عملية تتجه نحو عملية تحلل الفيبرين. عملية تحلل الفبرين ثم تحلل الجلطة. ومع ذلك ، لست متأكدًا مما إذا كان الأمر بهذه البساطة.

يبدو أن البعض يناقش كيفية التمييز بين بداية انحلال الفيبرين من تراجع الجلطة شكليًا. لذلك من المحتمل أن يكونوا في هذه المرحلة عمليات متشابهة بصريًا ، لكن ليس وظيفيًا.

ما هي وظيفة تراجع الجلطة؟


تحتوي الصفائح الدموية في الجلطة على بروتينات مقلصة. يجمعون حواف الجرح معًا ، مما يقلل أيضًا من فرصة حدوث مزيد من النزيف. تدعم عملية التقلص أيضًا عملية التئام الجرح لأنها تجمع أطراف الجرح معًا.

لمزيد من المعلومات ، راجع هذه المقالة: "ميكانيكا وديناميكيات الانكماش للصفائح المفردة والآثار المترتبة على تصلب الجلطة"


انكماش الجلطة

اعتقدت أن اختبار تراجع الجلطة قد اختفى عندما بردت الأرض ، لكنني سمعت من Maggie Schneider MT (ASCP) و Karri Henderson MT (ASCP) مستشفى William Beaumont في أوكلاند ، ميتشيغن ، اللذان يستخدمانه أحيانًا. إذا كانت مؤسسة باسم "أغسطس" مثل Beaumont تستخدم اختبار تراجع الجلطة ، فيجب أن يكون هناك المزيد من الأشخاص في أمريكا الشمالية يستخدمونه. لذلك ذهبت إلى الكتب ، وتحديداً أحد الكتب التي قمت بتحريرها ونشرها مع دونا كوريفو عام 1988.
إليكم ما كتبناه: "عندما يُسمح بدم كامل طبيعي بالتخثر في أنبوب زجاجي ، تتراجع الجلطة من الجدران بعد بضع ساعات ، تاركة مصلًا واضحًا مرئيًا حول الجلطة. يعتمد تراجع الجلطة على وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية ، والثرومباستينين السليم (الأكتين) ، ووجود المغنيسيوم ، وبيروفات كيناز. في قلة الصفيحات أو اضطرابات وظائف الصفائح الدموية ، يكون تراجع الجلطة ضعيفًا أو غائبًا. في الماضي ، تم ابتكار إجراءات سحب الجلطة الكمية في أنابيب طرد مركزي متدرجة لاختبار وظيفة الصفائح الدموية. تم استبدال هذه الإجراءات بالقياس الكلي وقياسات إطلاق الصفائح الدموية. ومع ذلك ، من المهم أن يلاحظ التقني خصائص التخثر لعينات الدم الروتينية للكشف عن التشوهات السريرية المحتملة للصفائح الدموية.

أود أن أضيف أنه بالإضافة إلى القياس الكلي ، لدينا الآن 11 ديهيدروثرومبوكسان B2 (UDHTB) ، و PFA-100 ، و VerifyNow ، وقياس تدفق الصفائح الدموية ، ومقايسات عالمية مختلفة مثل Thromboelastograph ولرصد وظيفة الصفائح الدموية.

عدت إلى كتاب مدرسي عام 1960 لجون هـ. جيرجسون إن دي ، جامعة الأمم المتحدة. يبدو أنه في تلك الأيام كان هناك بعض الاعتبارات التي تشير إلى أن تراجع الجلطة يمكن أن يكون مرتبطًا بانحلال الفيبرين أكثر من وظيفة الصفائح الدموية ، ولكن الوقت القصير للتراجع يفضل وظيفة الصفائح الدموية.

على أي حال ، اقترحت القياس الكلي وبعض فحوصات فحص الدم الكاملة كبديل جيد لاختبار تراجع الجلطة. حتى أنه من الصعب هذه الأيام العثور على أنابيب زجاجية غير سليكونية يمكن استخدامها للمقايسة. ومع ذلك ، أود أن أسمع من الآخرين حول الإجراء القديم. هل تستخدمه؟ جيو.

اعتقدت أن اختبار تراجع الجلطة قد اختفى عندما بردت الأرض ، لكنني سمعت من Maggie Schneider MT (ASCP) و Karri Henderson MT (ASCP) مستشفى William Beaumont في أوكلاند ، ميتشيغن ، اللذان يستخدمانه أحيانًا. إذا كانت مؤسسة باسم "أغسطس" مثل Beaumont تستخدم اختبار تراجع الجلطة ، فيجب أن يكون هناك المزيد من الأشخاص في أمريكا الشمالية يستخدمونه. لذلك ذهبت إلى الكتب ، وتحديداً أحد الكتب التي قمت بتحريرها ونشرها مع دونا كوريفو عام 1988.
إليكم ما كتبناه: "عندما يُسمح بدم كامل طبيعي بالتخثر في أنبوب زجاجي ، تتراجع الجلطة من الجدران بعد بضع ساعات ، تاركة مصلًا واضحًا مرئيًا حول الجلطة. يعتمد تراجع الجلطة على وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية ، وثرومباستينين سليم (أكتين) ، ووجود المغنيسيوم ، وبيروفات كيناز. في قلة الصفيحات أو اضطرابات وظائف الصفائح الدموية ، يكون تراجع الجلطة ضعيفًا أو غائبًا. في الماضي ، تم ابتكار إجراءات سحب الجلطة الكمية في أنابيب طرد مركزي متدرجة لاختبار وظيفة الصفائح الدموية. تم استبدال هذه الإجراءات بقياس التجميع وقياسات إطلاق الصفائح الدموية. ومع ذلك ، من المهم أن يلاحظ التقني خصائص التخثر لعينات الدم الروتينية للكشف عن التشوهات السريرية المحتملة للصفائح الدموية.

أود أن أضيف أنه بالإضافة إلى القياس الكلي ، لدينا الآن 11 ديهيدروثرومبوكسان B2 (UDHTB) ، و PFA-100 ، و VerifyNow ، وقياس تدفق الصفائح الدموية ، ومقايسات عالمية مختلفة مثل Thromboelastograph ولرصد وظيفة الصفائح الدموية.

عدت إلى كتاب مدرسي عام 1960 لجون هـ. جيرجسون إن دي ، جامعة الأمم المتحدة. يبدو أنه في تلك الأيام كان هناك بعض الاعتبارات التي تشير إلى أن تراجع الجلطة يمكن أن يكون مرتبطًا بانحلال الفيبرين أكثر من وظيفة الصفائح الدموية ، ولكن الوقت القصير للتراجع يفضل وظيفة الصفائح الدموية.

على أي حال ، اقترحت القياس الكلي وبعض فحوصات فحص الدم الكاملة كبديل جيد لاختبار تراجع الجلطة. حتى أنه من الصعب هذه الأيام العثور على أنابيب زجاجية غير سليكونية يمكن استخدامها للمقايسة. ومع ذلك ، أود أن أسمع من الآخرين حول الإجراء القديم. هل تستخدمه؟ جيو.


أمثلة على سحب الجلطة في الموضوعات التالية:

سحب وإصلاح الجلطة

  • تجلطتراجع هو تقلص الدم تجلط تيسره عوامل التخثر.
  • بعد ذلك ، على مدار الـ 24 ساعة القادمة ، تم إنشاء ملف تجلطيتراجع كما يبدأ التئام الأنسجة.
  • تجلطتراجع يشير إلى تراجع حجم الدم تجلط على مدى عدة أيام.
  • تجلطتراجع يحدث بشكل عام في غضون 24 ساعة من البداية تجلط تشكيل وتقليل حجم تجلط بنسبة 90٪.
  • بينما ال تجلطيتراجعيبدأ الجرح في الالتئام.

انحلال الفبرين

  • انحلال الفبرين هو عملية تحلل جلطات من أجل منعهم من النمو والتحول إلى مشكلة.
  • انحلال الفبرين هو عملية إزالة جلطات بعد الارقاء و تجلطتراجع، ومنع الخثار والانسداد غير المنضبط.
  • عادة ما يحدث انحلال الفبرين الأولي بعد ذلك تجلطتراجع، في اي تجلط قد تكثف بالفعل في الحجم إلى حد كبير.
  • بدلاً من ذلك ، تم دمجه في تجلط عندما يتم تكوينه ثم يتم تنشيطه في البلازمين لاحقًا.
  • جلطات يمكن أيضًا منعه أو منعه من التدهور من خلال استخدام مميعات الدم (مضادات التخثر).

بلازما الدم

  • يحتوي على بروتينات و تجلط العوامل ، ينقل المغذيات ، ويزيل النفايات.
  • تجلط يتم إنتاج البروتينات بشكل رئيسي في الكبد.
  • اثني عشر نوعًا من البروتينات المعروفة باسم "تجلط العوامل "المشاركة في تتالي تجلط عملية أثناء الإصابة البطانية.
  • واحد مهم تجلط العامل هو الفيبرينوجين.
  • المصل هو مصطلح يستخدم لوصف البلازما التي تمت إزالتها منها تجلط عوامل.

الصفائح الدموية وعوامل التخثر

  • يجب أن يتشكل الدم جلطات لشفاء الجروح ومنع فقدان الدم الزائد.
  • كثير من ال تجلط تتطلب العوامل فيتامين ك ليعمل.
  • يمكن أن يؤدي نقص فيتامين ك إلى مشاكل في الدم تجلط.
  • القابس أو تجلط يستمر لعدة أيام ، ويوقف فقدان الدم.
  • (ب) الصفائح مطلوبة ل تجلط من الدم.

لمحة عامة عن الإرقاء

  • الأوعية الدموية السليمة أساسية لتلطيف الدم تجلط نزعة.
  • كل من تجلط العوامل لها وظيفة محددة للغاية.
  • هذا الفيبرين المؤقت تجلط يمكن أن يتشكل في أقل من دقيقة ويبطئ تدفق الدم قبل أن تلتصق الصفائح الدموية.
  • بعد ذلك ، الصفائح الدموية في تجلط تبدأ في الانكماش ، وتشديد تجلط ورسم جدران الأوعية معًا لبدء عملية التئام الجروح.
  • عادةً ما تكون عملية تجلط يستغرق التشكيل والشد أقل من نصف ساعة.

اضطرابات الإرقاء

  • مستوى العامل الثامن ، وهو بروتين آخر يشارك فيه تجلط، قد يكون أيضًا أقل من المعتاد.
  • تتضمن هذه الأدوية زيادة مستوى عامل فون ويلبراند في الدم ، دواء لمنع انهيار جلطات، دواء للسيطرة على نزيف الحيض الغزير عند النساء ، أو حقن تجلط مركزات العامل.
  • الهيموفيليا مرض توجد فيه مستويات منخفضة من بروتين الدم المهم له أو لا شيء فيه تجلط، مما يؤدي إلى عدم القدرة على إنتاج الدم جلطات.
  • نقيض الهيموفيليا ، هو العامل الخامس لايدن التخثر ، وهو اضطراب في بروتين الدم للعامل الخامس البشري الذي يسبب اضطراب فرط التخثر ، أو فرط النشاط. تجلط، مما يؤدي إلى دم خطير جلطات.
  • أولئك الذين لديهم هم أكثر عرضة للإصابة بالدم جلطات من أولئك الذين ليس لديهم.

بروتينات ومنتجات الثدييات

  • وتشمل هذه ، على وجه الخصوص ، مجموعة متنوعة من الهرمونات والبروتينات للدم تجلط وعمليات الدم الأخرى.
  • يستخدم TPA بشكل أساسي في مرضى القلب أو غيرهم ممن يعانون من ضعف الدورة الدموية لمنع تطور جلطات يمكن أن تكون مهددة للحياة.
  • على عكس TPA ، الدم تجلط العوامل السابع والثامن والتاسع مهمة للغاية لتكوين الدم جلطات.
  • يعاني المصابون بالهيموفيليا من ضعف واحد أو أكثر تجلط العوامل وبالتالي يمكن معالجتها بالميكروبات المنتجة تجلط عوامل.
  • المؤتلف تجلط عوامل قضت على هذه المشكلة.

الصفائح

  • الصفائح الدموية ، والتي تسمى أيضًا الصفيحات ، عبارة عن شظايا خلوية مرتبطة بالغشاء ضرورية تجلط تشكيل أثناء التئام الجروح.
  • الصفائح الدموية مهمة للدم تجلط مما يجعلها ضرورية لالتئام الجروح.
  • تسمح بروتينات السطح اللاصق للصفائح الدموية بالتراكم على شبكة الفيبرين في موقع الإصابة لتشكيل سدادة الصفائح الدموية التي جلطات الدم.
  • يمكن أن تبدأ العملية المعقدة لإصلاح الجرح مرة واحدة فقط تجلط توقف عن النزيف.
  • يحدث التخثر أيضًا عندما يُسمح للدم بالتجمع ، مما يسبب تجلط العوامل والصفائح الدموية لتكوين الدم تجلط حتى في حالة عدم وجود إصابة.

مضادات التخثر

  • ومع ذلك ، فهي أيضًا المصدر الغذائي الرئيسي لفيتامين K الضروري للدم تجلط ليحدث.
  • مضادات التخثر هي مادة تمنع التخثر (تجلط) من الدم.
  • وهو يعمل عن طريق تنشيط مضاد الثرومبين III ، الذي يمنع الثرومبين من تجلط دم.
  • يمكن استخدام الهيبارين في الجسم الحي (عن طريق الحقن) ، وكذلك في المختبر لمنع الدم أو البلازما تجلط في أو على الأجهزة الطبية.
  • باتروكسوبين هو سم من سم الأفعى جلطات البلازما الغنية بالصفائح الدموية دون التأثير على وظائف الصفائح الدموية (ليسيس الفيبرينوجين).

فوسوباكتيريا

  • التهاب الوريد الخثاري هو التهاب يسببه الدم تجلط.
  • في هذه المرحلة ، تكون البكتيريا قادرة على المرور إلى الوريد الوداجي المجاور وتسبب العدوى تجلط لتشكيل.
  • بعد ذلك ، يمكن للبكتيريا أن تنتشر في جميع أنحاء الجسم عبر مجرى الدم وقطع الدم تجلط سوف ينفصل عن الموقع الأصلي ويسافر إلى الرئتين.
  • قطع تجلط يستقر في الرئتين ويسد فروع الشريان الرئوي ، مما يؤدي إلى ضيق في التنفس وألم في الصدر والتهاب رئوي.
المواضيع
  • محاسبة
  • الجبر
  • تاريخ الفن
  • مادة الاحياء
  • عمل
  • حساب التفاضل والتكامل
  • كيمياء
  • مجال الاتصالات
  • اقتصاديات
  • تمويل
  • إدارة
  • تسويق
  • علم الاحياء المجهري
  • الفيزياء
  • علم وظائف الأعضاء
  • العلوم السياسية
  • علم النفس
  • علم الاجتماع
  • إحصائيات
  • تاريخ الولايات المتحدة
  • تاريخ العالم
  • كتابة

باستثناء ما هو مذكور ، المحتوى ومساهمات المستخدم على هذا الموقع مرخصة بموجب CC BY-SA 4.0 مع الإسناد المطلوبة.


تعريف تراجع التشريح

تراجع الجلطة سحب الجلطة الدموية من جدار الوعاء الدموي وهي مرحلة من مراحل التئام الجروح الناجمة عن تقلص الصفائح الدموية. لا ينبغي اعتبار هذه المعلومات كاملة محدثة ولا يُقصد استخدامها بدلاً من استشارة زيارة أو استشارة طبيب قانوني أو أي متخصص آخر.

حركات الجسم المتقدمة في علم التشريح الطبعة الثانية

تعريف التراجع فعل التراجع أو حالة التراجع.

تعريف تراجع التشريح. فعل تحريك الجزء التشريحي للأمام. إنها وظيفة من وظائف الصفائح الدموية التي يمكن اختبارها لتقييم صلاحية الصفائح الدموية. في بعض الأحيان ليس بهذه البساطة.

تعريف التراجع هو فعل تراجع. التراجع علامة على أن الشخص يعمل بجد من أجل التنفس. جميع المحتويات الموجودة على هذا الموقع بما في ذلك أدبيات القاموس والجغرافيا وغيرها من البيانات المرجعية هي لأغراض إعلامية فقط.

لا يزالون يحاولون إدخال الهواء إلى رئتيك ولكن نقص ضغط الهواء يتسبب في غرق الجلد والأنسجة الرخوة في جدار صدرك. وهذا ما يسمى تراجع الصدر. مرادفات التراجع

التراجع هو حركة جزء من الجسم في الاتجاه الخلفي ، أي. إعادة الوضع هو إعادة الكائن إلى حالته الطبيعية. التعريف الطبي للمدة.

تعريف قصير للتراجع في سياق مصطلح لوصف حركة الجسم. فعل التراجع أو حالة التراجع. الحركة التبادلية هي حركات متناوبة في اتجاهين متعاكسين.

كيفية استخدام التراجع في الجملة. يتم سحبها للخلف. يشير الإطالة والانكماش إلى حركة التراجع الأمامية أو التراجع الخلفي مثل حركة الذراع عند الكتفين على الرغم من أن هذه المصطلحات قد تم انتقادها على أنها غير محددة.

الانكماش هو مصطلح طبي يحدث عندما تغرق المنطقة الواقعة بين الضلوع والرقبة عندما يحاول الشخص المصاب بالربو أن يستنشق. فعل التراجع أو التنصل من بيان أو معتقد سابق. حركة التراجع هي عكس حركة الإطالة.

فعل التراجع أو حالة التراجع. حالة مطولة. نتوء في الفكين.

بيان أدلى به متراجع واحد. عندما تواجه صعوبة في التنفس تسمى أيضًا ضائقة التنفس ، لا تستطيع عضلاتك أداء وظيفتها.

الإشارات الصحيحة للحركة الكتفية

الإطالة والانكماش دراسة الصديق

المدار في تشريح المقطع العرضي للعيون

تعريف خطة الجسم الأساسية لشركة Mollusks Chegg Com

تعريف التخثر من القاموس الطبي

ما يجب معرفته عن مجلة يوجا حزام الكتف

أنواع حركات الجسم

19 3 مفاهيم حركة المفاصل والهيكل العظمي للبيولوجيا 1

رسم توضيحي لـ Amicus لجراحة Amicus استئصال القحف

تصنيف اقتراح استئصال اللسان لسرطان اللسان

اللوح المثالي لأقصى ثبات للكتف و

رعاية سليمة سليمة رعاية الطفل سليمة رعاية طفل رضيع

حركات الجسم المتقدمة في علم التشريح الطبعة الثانية

الترجمة الهندية لسحب كولينز الإنجليزية الهندية

المواقع التشريحية محاور الطائرات والدوران والعضلات

حركة Crossfit حول المفاصل الجزء 1 الكتف

الفصل 9 تشريح المفاصل البشري 120 مع Narnaware At

تعريف توسع القصبات

الحركات التشريحية لجسم الإنسان المسعفون العبقري غريب الأطوار

دراسة وظيفة تعريف العضلات الصدغية

العلاج الجراحي لكسر العمود الفقري في الأنف الأولي

العلاج الجراحي لكسر العمود الفقري في الأنف الأولي

انسداد طبلة الأذن يسبب الأعراض والعلاج

الحركات التشريحية لجسم الإنسان الأطباء العبقري غريب الأطوار

أنواع حركات الجسم

معلومات العناية بالفغرة الصحية بوبا المملكة المتحدة

مقدمة في علم التشريح العام 1


معلومات مفيدة إضافية وذات صلة:

  • لا يتم إجراء اختبار سحب الجلطة في كثير من الأحيان في الممارسة السريرية الحديثة. يتم استخدام طرق أكثر تعقيدًا وموحدة بدلاً من ذلك

قد تؤثر بعض الأدوية التي قد تتناولها حاليًا على نتيجة الاختبار. وبالتالي ، من المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بالقائمة الكاملة للأدوية (بما في ذلك أي مكملات عشبية) التي تتناولها حاليًا. سيساعد هذا مقدم الرعاية الصحية على تفسير نتائج الاختبار الخاصة بك بشكل أكثر دقة وتجنب الفرص غير الضرورية للتشخيص الخاطئ.

روابط موقع DoveMed التالية هي موارد مفيدة للحصول على معلومات إضافية:

يرجى زيارة مركز إجراءات المختبر للحصول على مزيد من المعلومات الصحية المعتمدة من قبل الطبيب:


المجموعة واللوحات

يمكن إجراء اختبار تراجع الجلطة تحت أي ظرف من الظروف.

يجب أن تكون العينة عبارة عن مجموعة من الدم الكامل يتم سحبه مرة واحدة في أنبوب أحمر علوي. يجب عدم استخدام مضادات التخثر لأن هذا يبطل النتائج. يجب إعداد العينات في أنابيب الاختبار ومراقبتها بالكاميرا. يجب التقاط صور للعملية في البداية ثم كل 30 دقيقة بعد ذلك. يمكن القيام بذلك أيضًا بساعة مستمرة ومراقب بشري.

يجب تطبيع كل عينة إلى عدد الصفائح الدموية القياسي عن طريق خلط البلازما الغنية بالصفائح الدموية مع البلازما الفقيرة بالصفائح الدموية للمرضى. [1] هناك طريقة بديلة موصوفة تتضمن وضع البلازما الغنية بالصفائح الدموية في قنينة بقضيب معدني وناشط لبدء تكوين الجلطة. بعد تشكل الجلطة ، تتم إزالة القضيب والجلطة ويتم قياس كمية المصل المبثوق. [2]

يتم جمع العينة في أنبوب أحمر علوي. لا ينبغي تخزين العينة. أيضًا ، يجب توحيد درجة حرارة المختبر لأن هذا يمكن أن يغير النتيجة. يجب ترك العينة دون إزعاج حتى لا تتداخل مع التخثر.

هناك العديد من الاختبارات لتقييم وظيفة الصفائح الدموية بما في ذلك الدوران ، واستجابة الصدمة منخفضة التوتر ، والقياس الكلي ، واختبارات الالتصاق ، وقياس التدفق الخلوي ، وتصوير التخثر. [5]


نتائج

انقسام الفرجار - مقاومة β3 متحولة

لقد أبلغنا سابقًا أن كالب البروتياز المعتمد على الكالسيوم يشق المجال السيتوبلازمي للإنتجرين β3 الوحدة الفرعية بشكل رئيسي عند Y 759 ، وبالتالي إزالة تسلسل RGT 762 C-terminal (Du et al. ، 1995 Xi et al. ، 2003). انشقاق كالباين لـ β3 يتم تثبيطه بواسطة فسفرة التيروزين عند Y 759 من β3 المجال السيتوبلازمي (Xi et al. ، 2006). لفهم الدور الفسيولوجي لانقسام الفرجار لـ β3، قمنا بتطوير متحولة مقاومة للألم من β3 باستبدال R 760 بحمض جلوتاميك سالب الشحنة (R760E الشكل 1 أ). تهدف هذه الطفرة إلى محاكاة تأثير الفسفرة في Y 759 المجاور عن طريق تثبيط انقسام القاع دون الإخلال بعنصر NITY الحرج وظيفيًا. تم التعبير عن متحولة R760E بثبات في خط خلية CHO (Gu et al. ، 1999) جنبًا إلى جنب مع النوع البري (WT) إنتغرين αIIb الوحدة الفرعية. لتحديد ما إذا كان متحولة R760E تمنح مقاومة لتحلل البروتين بوساطة الكالب ، تتحلل من الخلايا التي تعبر عن WT Integerin αIIbβ3 و R760E المتحولة مع أو بدون μ-calpain المنقى والمناعة مع Ab762 ، وهو جسم مضاد يتعرف على β السليم3 تسلسل C-terminal TYRGT 762 ، أو Ab759 ، وهو جسم مضاد يتعرف على β3 تسلسل TNITY 759 فقط عندما β3 مشقوق بواسطة calpain في Y 759 (Du et al. ، 1995 Xi et al. ، 2003). تم وصف خصائص هذه الأجسام المضادة مسبقًا في Du et al. (1995) و Xi et al. (2003). على وجه الخصوص ، لقد أظهرنا أن الجسم المضاد Ab759 الخاص بانقسام كالبي يتفاعل فقط مع β3 الذي تم اقتطاعه من الجانب C من Y 759 وفشل في التعرف على β3 غير مشقوق (WT) أو مقطوع في مواقع مختلفة ، وأن Ab762 يتفاعل فقط مع WT β3 غير مشقوق ولا يتفاعل مع β3 مشقوق عند Y 759 أو مواقع أخرى (Xi et al. ، 2003). 15 MAb ، التعرف على β3 يعمل المجال خارج الخلية (الذي لا ينزعج من قبل calpain Du et al. ، 1995) ، كعنصر تحكم في التحميل (الشكل 1 ب). WT β3 يُظهر زيادة كبيرة في التفاعل مع Ab759 بعد العلاج بـ μ-calpain. تنعكس هذه الزيادة من خلال فقدان التفاعل مع Ab762 ، مما يشير إلى فقدان المحطة C السليمة. في المقابل ، R760E متحولة معالجة كالباين β3 لم يظهر أي انخفاض في تفاعل Ab762 وتقلص بشكل كبير التفاعل مع Ab759. التفاعل المنخفض نسبيًا لـ Ab762 مع متحولة R760E مقارنةً بـ WT β3 ناتج عن طفرة R 760 إلى E ولكن لا ينتج عن انخفاض تعبير R760E ، كما يتضح من التفاعل مع mAb 15. توضح هذه النتائج أن طفرة R760E مقاومة لانقسام القذرة (الشكل 1 ب). مستويات التعبير السطحي المستقر عن متحولة R760E و WT αIIbβ3 تم تحليلها أيضًا عن طريق قياس التدفق الخلوي لضمان التعبير القابل للمقارنة بعد الفرز المتكرر للخلية باستخدام مضاد αIIbβ3 الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، D57 (الشكل 1 ج). لقد أظهرنا سابقًا أن β3 يتم شق المجال السيتوبلازمي بواسطة كالب داخلي المنشأ في الصفائح الدموية وخلايا CHO التي تعبر عن الإنتجرين الملتصقة بالفيبرينوجين (Xi et al. ، 2003). لاختبار ما إذا كان R760E مقاومًا للكالب الداخلي أثناء التصاق الخلية ، فإن خلايا CHO تحتوي إما على خلايا WT أو R760E متحولة β3 تم السماح له بالالتصاق والانتشار على الفيبرينوجين المعطّل ثم تم وسمه مناعيًا بعد ذلك بجسم مضاد خاص بالانقسام المنقى من التقارب Ab759 لاكتشاف انقسام إنتغرين ومع 15 مللي أمبير لتمييز β3. WT β3 مشقوق بواسطة calpain (الشكل 1 د). في المقابل ، أظهر متحولة R760E انخفاضًا ملحوظًا في انقسام الفرج (الشكل 1 د). وهكذا ، فإن طفرة R760E تجعل β3 مقاومة الانقسام بواسطة calpain في الخلايا الملتصقة بالفيبرينوجين.

آثار مقاومة الكالبيين على β3تراجع الجلطة عن طريق الوساطة وانتشار الخلايا

تراجع تجلط الفيبرين ، بوساطة الصفائح الدموية و β3 الإنتغرين - التعبير عن الخلايا يتطلب β3- الاعتماد على الإشارات الخارجية والداخلية وتراجع الخلية (Chen et al.، 1994 Law et al.، 1996). لتحديد ما إذا كانت الطفرة المقاومة للألم في β وكيف يتم ذلك3 يؤثر على إشارات إنتيجرين ، قمنا بمقارنة قدرة WT3- والخلايا التي تعبر عن R760E للتوسط في تراجع الجلطة (الشكل 2 ، A و B). انخفض تراجع الجلطة بوساطة خلايا R760E بشكل ملحوظ (P & lt 0.001). تمشيا مع هذه النتيجة ، المشقوق كالابين WT3 عند Y 759 أثناء تراجع الجلطة ، وتم إعاقة هذا الانقسام في الخلايا المتحولة R760E (الشكل 2 ج). تم الإبلاغ سابقًا عن أن الصفائح الدموية في الكالب الأول بالضربة القاضية أظهرت قدرة منخفضة على التوسط في تراجع الجلطة (عزام وآخرون ، 2001). وبالمثل ، فإن مثبط الكالبيين ، MDL28170 ، قلل أيضًا من تراجع الجلطة بوساطة β3 الإنتغرين - التعبير عن خلايا CHO (الشكل 2 و D و E). ومع ذلك ، فإن ركيزة كالباين المسؤولة عن هذا التأثير من كالباين لم تكن واضحة. وبالتالي ، فإن بياناتنا تمثل اكتشافًا جديدًا وهو انقسام الفرجار لـ β3 يحفز تراجع الجلطة. تتوافق هذه النتيجة مع البيانات التي تم الحصول عليها في الصفائح الدموية. على الرغم من أن الانقسام الهائل للإنتجرين الناجم عن حامض أيون الكالسيوم أو تركيزات عالية من الثرومبين لم يتأثر بشكل كبير في الصفائح الدموية في الكالبين I - / - في دراسة سابقة (ربما بسبب مشاركة Calpain II Azam et al. ، 2001 Pfaff et al. ، 1999) ، نظهر في الشكل 2 F أن انقسام الفرجار β3 في Y 759 انخفض بشكل كبير في الصفائح الدموية في calpain I - / - عندما تم إحداث الانقسام عن طريق تركيز أقل من الثرومبين (0.1 U / ml) ، وهو ما يتوافق مع اكتشاف أن الفئران I - / - calpain كانت معيبة في تراجع الجلطة عندما تم تحفيز تراجع الجلطة بتركيز منخفض من الثرومبين (عزام وآخرون ، 2001).

لتحديد ما إذا كانت مقاومة الكالبيين β3 متحولة تؤثر على انتشار الخلايا المعتمد على الإنتجرين ، والخلايا التي تعبر عن WT أو R760E متحولة αIIbβ3 تم السماح لها بالالتصاق بالفيبرينوجين ، ولوحظ انتشار حركية هذه الخلايا (الشكل 3 ، A و B). عززت طفرة R760E انتشار الخلايا وتسريعها بشكل كبير مقارنةً بـ WT αIIbβ3 (P & lt 0.0001) ، مشيرًا إلى أن انشقاق القذرة يبلغ β3 ينظم بشكل سلبي انتشار الخلايا. تتوافق هذه النتيجة مع البيانات التي تعبر عنها الخلايا التي تعبر عن متحولة حذف لـ β3 محاكاة انقسام الكالبيين عند Y 759 (Δ759 خلية) معيبة في انتشار الخلايا المعتمدة على الإنتجرين (الشكل 3 هـ). وهكذا ، انقسام الفرجار β3 ينظم سلبيًا الإشارات الخارجية والداخلية التي تعزز انتشار الخلية بينما تحفز الإشارات الخارجية والداخلية التي تنشط آلية الانكماش الخلوية.

التأثير المثبط لانقسام الفرجار لـ β3 على انتشار الخلايا عن طريق تنشيط تراجع الخلية المعتمد على RhoA

زيادة تراجع الجلطة وتثبيط انتشار الخلايا عن طريق انقسام القذرة من β3 يمكن أن ينتج إما عن التنشيط الناجم عن الانقسام الناجم عن الانكماش الخلوي أو التثبيط الناجم عن الانقسام لإشارات انتشار الخلية. للتمييز بين هذين الاحتمالين ، سعينا إلى تثبيط آليات الإشارة الانكماشية للخلية. تُظهر الدراسات السابقة أن تكوين ألياف الإجهاد في الخلايا الملتصقة بروابط إنتغرين يتطلب تنشيط RhoA (Jaffe and Hall ، 2003) والكينازات المعتمدة على Rho (ROCK) ، والتي تحفز فسفرة سلسلة الميوسين الخفيفة (Amano et al. ، 1996 Kimura et al. ، 1996) وبالتالي وظيفة الانكماش لمركب الأكتوميوسين (جوليانو وآخرون ، 1992). في الواقع ، مثبطات ROCK Y-27632 أو H-1152 ، عند احتضانها مسبقًا بـ WT β3- التعبير عن خلايا CHO (الشكل 3 ج) والصفائح الدموية (الشكل 3 د) ، أعاقت تراجع الجلطة ، مما يشير إلى أن تنشيط مسار إشارات RhoA-ROCK مهم في سحب الخلايا المعتمدة على الإنتجرين. لتحديد ما إذا كان هذا المسار مسؤولاً عن الانقلاب المعتمد على انقسام القذرة لاتجاه حركة غشاء الخلية ، قمنا بدراسة تأثيرات مثبطات ROCK على انتشار خلايا WT β3-تعبير أو انشقاق كالبي- تقليد β3- التعبير عن الخلايا. خلايا CHO التي تعبر عن الشكل المشقوق من calpain من β3 (759) كان معيبًا في الانتشار على الفيبرينوجين ، وتم تصحيح هذا العيب تمامًا بواسطة مثبطات ROCK (الشكل 3 هـ). انتشار خلايا CHO التي تعبر عن WT αIIbβ3 لم يتم تحسينه بشكل كبير (P & gt 0.05) بتركيزات منخفضة من مثبطات ROCK (الشكل 3 و E و F). ومع ذلك ، فإن التركيزات الأعلى من H-1152 أو Y-27632 تسرع انتشار الخلايا في خلايا WT (الشكل 3 و G و H). ومن المثير للاهتمام ، أن تعزيز الانتشار بواسطة الخلايا التي تعبر عن طفرة إنتجرين مقاومة للانقسام R760E لم يتم ملاحظتها حتى مع تثبيط ROCK بجرعة أعلى (الشكل 3 ، G و H) ، مما يشير إلى أن التأثير المثبط لإشارات Rho-kinase على انتشار الخلية قد تضاءل بالفعل عندما β3 يقاوم انقسام الفرجار. تشير هذه النتائج إلى انقسام β3 في Y 759 تسبب في تنشيط مسار إشارات RhoA-ROCK وتراجع الخلية ، وبالتالي منع انتشار الخلية.

انشقاق كالباين لـ β3 في Y 759 يستحث تنشيط RhoA

يتم تنشيط RhoA عن طريق ربط GTP وتعطيله عندما يتم تحلل GTP المرتبط إلى الناتج المحلي الإجمالي (Jaffe and Hall ، 2003). يربط مجال ربط Rho (RBD) لبروتين المستجيب RhoA بشكل خاص RhoA المرتبط بـ GTP وبالتالي يمكن استخدامه للإشارة إلى تنشيط RhoA (Ren and Schwartz ، 2000). لتحديد ما إذا كان انشقاق الكالبيين لـ β3 يحفز تنشيط RhoA ، تم السماح للخلايا بالانتشار على الأسطح المطلية بالفيبرينوجين ، ثم تم تثبيتها ، ونفاذها ، واحتضانها ببروتين الانصهار GST-RBD الفلوري (GST-RBD-555). تفاعل GST-RBD-555 بقوة مع الخلايا المعبرة عن WT التي تنتشر على الفيبرينوجين (الشكل 4). كان ارتباط GST-RBD-555 محددًا لأنه تم تثبيطه بشكل تنافسي بواسطة GST-RBD غير المسمى (الشكل 4 أ) وعن طريق الحضانة المسبق للخلايا ذات نفاذية C3 ترانسفيراز (الشكل 5) ولكنها لم تتأثر بوجود 20 ملي مولار من الجلوتاثيون (الشكل 4 أ). يتم دعم خصوصية GST-RBD-555 أيضًا من خلال تحديد موقعها مع صبغة الجسم المضاد أحادي النسيلة الذي يتعرف على RhoA (الشكل 4 ب). وهكذا ، باستخدام مقايسة تنشيط RhoA الجديدة في الموقع ، نظهر أن RhoA يتم تنشيطه بعد التصاق خلية WT التي تتوسطها WT ، وتنتشر على الفيبرينوجين. على عكس WT β3، الخلايا التي تعبر عن مقاومة الكالبيين β3 عرض R760E المتحولة قلل من التفاعل مع GST-RBD-555 ، مما يشير إلى أن مقاومة انقسام الكالب بواسطة طفرة R760E وزيادة انتشار الخلايا في خلايا R760E ترتبط بتثبيط تنشيط RhoA الناجم عن الإنتجرين. على العكس من ذلك ، أظهرت خلايا Δ759 ، المعيبة في الانتشار على الفيبرينوجين ، تفاعلًا قويًا مع GST-RBD-555 ، مما يشير إلى أن الشكل المشقوق من الكالبيين لـ β3 يحث على تنشيط RhoA دون الحاجة إلى انتشار الخلايا. بشكل جماعي ، توضح هذه البيانات أن انقسام β3 في Y 759 على مسار إشارات RhoA-ROCK ، مما يؤدي إلى تراجع الخلية وتثبيط انتشار الخلية.

آثار انقسام الكالبيين - مقاومة أو تحاكي الطفرات على ارتباط c-Src بـ3

تم الإبلاغ عن أن أحد أفراد عائلة Src من كينازات البروتين (SFK) ، c-Src ، يتفاعل مع β3 المجال السيتوبلازمي وأن هذا التفاعل يتطلب تسلسل YRGT 762 في الطرف C لـ β3 (أرياس - سالغادو وآخرون ، 2005 أ ، ب). لتحديد ما إذا كان تفاعل c-Src مع3 يتأثر بطفرة R760E أو انشقاق الكالبيين - محاكاة اقتطاع β3، WT ومتحول β3، معبرًا عنه بثبات في خلايا CHO ، تم ترسيب مناعي باستخدام Ab8053 ، وهو جسم مضاد لـ β3 ، وتم ترسبات مناعية لـ β3- المرتبطة c-Src (الشكل 6). وجدنا أن c-Src coimmunoprecipitated مع كل من أشكال متحولة WT و R760E من β3 لكنها فشلت في التفاعل مع المتحولة Δ759 التي تحاكي الانقسام (الشكل 6). تتوافق هذه البيانات مع الدراسات السابقة (Arias-Salgado et al. ، 2005a ، b) ، مما يشير إلى انقسام β3 يعطل تسلسل C-terminal RGT ارتباط c-Src بـ3.

انشقاق كالباين لـ β3 في Y 759 يخفف التأثير المثبط لـ c-Src على تنشيط RhoA وبالتالي يعزز تراجع الخلية

لقد ثبت أن c-Src يلعب دورًا مهمًا في انتشار الخلايا (Kaplan et al. ، 1995) وأن تفاعل c-Src مع β3 مهم لهذه الوظيفة (Arias-Salgado et al.، 2003 Shattil، 2005). لذلك ، قمنا بفحص ما إذا كان فقدان3- وظيفة c-Src المرتبطة هي المسؤولة عن تنشيط تراجع الخلية وتثبيط انتشار الخلايا الناجم عن انقسام الفرج عند Y 759. PP2 ، مثبط SFK ، ألغى WT3انتشار الخلايا الوسيطة على الفبرينوجين (الشكل 7 ، A و D). التأثير المثبط لـ PP2 يشبه إلى حد كبير النقص في انتشار الخلايا في 759 خلية. الأهم من ذلك ، تم عكس التأثير المثبط لـ PP2 بواسطة مثبطات ROCK H-1152 و Y-27632 ، مما يشير إلى أن إشارة الانكماش RhoA-ROCK بوساطة مطلوبة للتأثير المثبط لمثبط SFK هذا على انتشار الخلية (الشكل 7 ، أ. و D) ، وهو مشابه لمتطلبات ROCK في β3 الانقسام بوساطة تثبيط انتشار الخلايا. لاستبعاد التأثير غير المحدد المحتمل للمثبطات الدوائية ، WT β3- تم نقل الخلايا المعبر عنها باستخدام (كدنا) ، وترميز متحولة سالبة سالبة لـ c-Src (K295R / Y527F Mukhopadhyay et al. ، 1995) ، وتم نقلها باستخدام كمية 1/6 من GFP (كدنا) للإشارة إلى تعداء ناجح. أظهرت خلايا التحكم التي تعبر عن GFP المنقولة انتشار الخلايا الطبيعية على الفيبرينوجين (الشكل 7 و B و E). في المقابل ، أظهرت الخلايا المنقولة باستخدام c-Src السالب السالب عيبًا في انتشار الخلية مشابهًا لما يسببه PP2 (الشكل 7 و B و D). تم عكس هذا التأثير المثبط لـ c-Src السالب السالب عندما تم نقل الخلايا بتركيز متساوٍ من RhoA السالب السالب (N19-RhoA الشكل 7 ، B و D Qiu وآخرون ، 1995). وبالتالي فإن البيانات التي تم الحصول عليها باستخدام تعداء cDNA متوافقة مع البيانات باستخدام مثبطات SFK و ROCK ، مما يشير إلى أن انتشار الخلايا المعتمد على الإنتجرين يحدث بشكل مستقل عن c-Src عندما يتم تعطيل إشارات الانكماش بوساطة RhoA. نظرًا لأن تنشيط c-Src بوساطة الإنتجرين يثبط RhoA ولكنه لا يؤثر على وظائف cdc42 و Rac (Arthur et al. ، 2000) ، تشير بياناتنا إلى أن c-Src يعزز انتشار الخلايا المعتمدة على الإنتجرين عن طريق تثبيطه لإشارات الانكماش التي تتوسطها RhoA. علاوة على ذلك ، قام مثبط SFK PP2 بتصحيح تنشيط RhoA المعيب في خلايا R760E المقاومة لانقسام كالبي ، واستعادة تنشيط RhoA ومنع انتشار خلايا R760E (الشكل 7 و C و F) ، وهو مشابه للنمط الظاهري الذي لوحظ في Δ759 خلايا معبرة شكل β المشقوق كالباين3. تشير هذه النتائج إلى أنه بدون انقسام كالبي لـ β3، β3يمنع نشاط c-Src المعتمد تنشيط RhoA وبالتالي يعزز انتشار الخلايا. على العكس من ذلك ، فإن تثبيط SFK مع PP2 يعزز بشكل كبير تراجع الجلطة (الشكل 7 ز) ، مما يدل على أن SFK يثبط آلية تقلص الخلية. لذلك ، انقسام β3 في Y 759 يخفف التأثير المثبط لـ c-Src على تنشيط RhoA ، ويقوم بتشغيل تراجع الخلية المعتمد على RhoA-ROCK ، وبالتالي يغير النتيجة الوظيفية لإشارات الإنتجرين من انتشار الخلية إلى تراجع الخلية.

انشقاق β3 عند Y 759 يقلل انتشار الخلية المعتمدة على c-Src بفصل c-Src عن β3 ولكن ليس عن طريق تثبيط تنشيط c-Src بشكل عام

اقترحت الدراسات السابقة أن نشاط c-Src مرتبط بـ3 is increased compared with that of c-Src that is not associated with β3 (Arias-Salgado et al., 2005a). To investigate the possibility that cleavage of β3 at Y 759 regulates integrin-dependent overall c-Src activation in adherent cells, we measured the amount of active c-Src in CHO cells expressing WT and calpain cleavage–resistant (R760E) and –mimicking (Δ759) mutants of β3. All three cell lines were similarly capable of inducing considerable c-Src phosphorylation at Y 416 (an indicator of c-Src activation) when allowed to adhere and spread onto fibrinogen-coated surfaces (Fig. 8 A), suggesting that deletion of the c-Src binding site in β3 did not affect the overall integrin-mediated c-Src activation. Furthermore, if c-Src activity alone was sufficient to mediate the inhibition of RhoA, constitutively active c-Src would be able to induce integrin-mediated cell spreading. Thus, Δ759 cells were transfected with cDNA encoding a constitutively active mutant of c-Src (E378G) and cotransfected with 1/6 quantity of GFP cDNA to indicate successful transfection. Increased levels of total c-Src and expression of constitutively active c-Src (Y 416 phosphorylated) in E378G c-Src–transfected Δ759 cells in suspension were verified by Western blot (Fig. 8 B). The E378G c-Src–transfected Δ759 cells are not different from the GFP-expressing control Δ759 cells in that both spread poorly on fibrinogen (Fig. 8, C and D). These data suggest that the inhibitory effect of β3 cleavage on cell spreading is not because of its effect on overall c-Src activation but is associated with dissociation of c-Src (and therefore c-Src activity) from the β3 cytoplasmic domain. Thus, only the β3-associated c-Src activity is responsible for mediating RhoA inhibition and promoting cell spreading. Collectively, our results strongly suggest that cleavage of β3 at Y 759 dissociates c-Src from the β3 C-terminal domain and thus relieves the inhibitory effect of β3-associated c-Src on RhoA activation, stimulating the RhoA-ROCK retractile signals, which switches the functional outcome of integrin signaling from mediating cell spreading to promoting cell retraction.


Clot retraction

Clot retraction is the "shrinking" of a blood clot over a number of days. In doing so, the edges of the blood vessel wall at the point of injury are slowly brought together again to repair the damage that occurred.

Clot retraction is dependent on the release of multiple coagulation factors from platelets trapped in the fibrin mesh of the clot. Thus, failure to retract can be a sign of thrombocytopenia or a rare condition called thrombasthenia. Blood clot prevention can be of use before this condition develops.

  • Arthur J. Vander James H. Sherman Dorothy S. Luciano (1970). "Clot Retraction". Human Physiology: The Mechanisms of Body Function . McGraw-Hill. ص. 502.
  • Nikolaos Skubas George J. Despotis (1999). "Intraoperative Diagnosis and Therapy of Hemostatis Abnormalities with Cardiac Surgery". In Safuh Attar (ed.). Hemostasis in Cardiac. Blackwell Publishing. pp. 118–120. ISBN9780879934101 .
  • Oleg V. Kim Rustem I. Litvinov Mark S. Alber John W. Weisel (2017). "Quantitative structural mechanobiology of platelet-driven blood clot contraction". نات. كومون. 8 (1): 1274.

This medical treatment–related article is a stub. You can help Wikipedia by expanding it.


Clot Retraction

Thrombus or Blood Clot: Micrograph showing a thrombus (center of image) within a blood vessel of the placenta.

As the healing process occurs following blood clot formation, the clot must be destroyed in order to prevent thromboembolic events, in which clots break off from the endothelium and cause ischemic damage elsewhere in the body. By reducing the size of and breaking down the clot, the disease process can be arrested or the complications reduced.

Clot retraction refers to a regression in size of the blood clot over a number of days. During this process, the edges of the endothelium at the point of injury are slowly brought together again to repair the damage. Clot retraction is dependent on the release of multiple coagulation factors released at the end of the coagulation cascade, most notably factor XIIIa crosslinks. These factors cause the fibrin mesh to contract by forming twists and knots that condense the size of the clot. Clot retraction generally occurs within 24 hours of initial clot formation and decreases the size of the clot by 90%. Following clot retraction, a separate process called fibrinolysis occurs which degrades the fibrin of the clot while macrophages consume the expended platelets, thus preventing possible thromboembolism.


استنتاج

Platelets are the smallest blood component, that capable to act as a fundamental role in thrombosis and hemostasis. Initial platelet adhesion, activation and aggregation upon tissue injury, stimulates coagulation factors and other mediators to achieve hemostasis. In addition, these coordinated events are the vital biological processes towards wound healing upon the tissue damage. The history on the investigation of platelet function began 100 years ago, and has recently become increasingly important for monitoring hemorrhage, antiplatelet activity, platelet dysfunctions and coagulation factors. Understanding the platelet thrombogenicity cascade is very beneficial to reducing the hematological complications. As platelets are remarkable cells that arrest bleeding and circulate within the human body, the search for artificial platelet substitutes should be part of the next attempt or search to decrease platelet-related morbidities and mortalities.


شاهد الفيديو: مذيب الجلطة (أغسطس 2022).